Експертен консенсус относно клиничното приложение на PDRN киселина в дерматологията 

През последните години полидезоксирибонуклеиновата киселина (PDRN) получи широко внимание и приложение в областта на дерматологията, но все още липсва единно разбиране по отношение на стандартизацията на нейното приложение. Лазерната козметологична група на Китайската медицинска асоциация на клона на естетичните и пластични хирурзи и медицинската козметологична група на Китайската асоциация по интегративна медицина издадоха съвместно „Експертен консенсус относно клиничното приложение на полидезоксирибонуклеинова киселина в дерматологията“, целящ да предостави на клиницистите научни и обективни съвети, които да ги насочат към рационалното и ефективно прилагане на PDRN на практика.

Фармакокинетика и механизъм на действие на PDRN

PDRN съществува в плазмата в свободна форма и не се свързва с плазмените аполипопротеини. Разпределението му е в положителна корелация с тъканния кръвен поток. Това лекарство не се метаболизира от черния дроб; той се разгражда главно от неспецифични плазмени ДНК нуклеази или нуклеази на клетъчната мембрана, за да образува активната съставка, мононуклеотид. В крайна сметка по-голямата част от него се екскретира в урината (приблизително 65%), като малко количество се екскретира в изпражненията.

Разграждането на PDRN произвежда нуклеотиди и нуклеозиди, осигурявайки суровини за възстановяване на увреждане на ДНК и бързо насърчаване на възстановяването на увредена клетъчна ДНК и клетъчна пролиферация.

Клинично приложение на PDRN в дерматологията

1. Заздравяване на рани

Настоящите изследвания са установили, че PDRN участва в процеса на заздравяване на рани от множество ъгли, включително инхибиране на прекомерни възпалителни реакции, ускоряване на епидермалното и дермално обновяване, насърчаване на отлагането на колаген и регулиране на ангиогенезата и други регулаторни фактори като VEGF. При пациенти с автоложна кожна присадка, интрамускулни, подкожни или локални PDRN инжекции на мястото на раната могат да ускорят повторната епителизация на раната и времето за заздравяване. Освен това прилагането на PDRN след лечение с CO2 фракционен лазер може да ускори заздравяването на рани; следователно PDRN може да се обмисли след аблативно лазерно лечение за насърчаване на заздравяването на рани и възстановяване на кожната бариерна функция.

2. Мелазма и постинфламаторна хиперпигментация:

Честите причини за мелазма и постинфламаторна хиперпигментация включват главно необичайно активиране на меланоцитите и персистиращи възпалителни реакции. PDRN може да регулира пътищата на киназа и протеин киназа В чрез активиране на извънклетъчното сигнализиране в меланоцитите, регулиране на нивата на диспластични транскрипционни фактори, свързани с ангиотензин, инхибиране на експресията на протеини, свързани със синтеза на тирозиназа и меланин, и намаляване на съдържанието на меланин в меланоцитите. Клинично, PDRN може да се разглежда в комбинация с други методи за лечение на рефрактерни пигментни нарушения като мелазма или постинфламаторна хиперпигментация. 3. Стареене на кожата:

PDRN активира аденозин A2A рецептори или спасителни пътища, регулира концентрацията на цикличен аденозин монофосфат (cAMP), инхибира MMPs и секрецията на еластаза, ремоделира извънклетъчния матрикс, намалява бръчките, възстановява еластичността на кожата и подобрява текстурата на кожата. Освен това множество проучвания са установили, че PDRN може да регулира надолу нивата на различни провъзпалителни фактори като IL-6, IL-1β, TNF-α и IL-12 и да регулира нагоре секрецията на възпалителни фактори като IL-10. Това показва, че PDRN може едновременно да забави появата и развитието на фотостареене на кожата чрез инхибиране на секрецията на SASP, подобряване на еластичността на кожата, грапавостта и разширените пори и намаляване на трансепидермалната загуба на вода, като по този начин адресира проблемите със стареенето на кожата.

4. Белези:

В модел на зарастване на разрез на SD плъх, беше установено, че PDRN намалява възпалителната клетъчна инфилтрация в тъканта на белег и инхибира прекомерната пролиферация на белег чрез инхибиране на експресията на HMGB-1. Международни клинични проучвания са установили, че ранното използване на PDRN след тиреоидектомия може значително да подобри текстурата, цвета и размера на хипертрофичните белези, с добра безопасност и без нежелани реакции. Следователно ранна интервенция с PDRN може да се обмисли при рани с риск от образуване на белези. Понастоящем няма проучвания за ефикасността на PDRN при келоиди.

5. Андрогенна алопеция:

Пациентите с андрогенна алопеция показват промени в скалпа като намалени и миниатюрни кръвоносни съдове. PDRN може да регулира Wnt сигналния път, да насърчи пролиферацията на космения фоликул и да регулира VEGF и други вазоактивни агенти, като по този начин подобрява андрогенетичната алопеция. Проспективни проучвания са установили, че за пациенти с андрогенна алопеция, които не отговарят на конвенционалната лекарствена терапия, използването на PDRN, комбинирано с PRP или 1927nm thulium фракционно лазерно лечение, може да бъде потенциална опция. Въпреки това все още са необходими по-големи размери на извадката, за да се оцени безопасността.

6. Други кожни заболявания:

Пациентите с андрогенна алопеция показват промени в скалпа като намалени и миниатюрни кръвоносни съдове. PDRN може да регулира Wnt сигналния път, да насърчи пролиферацията на космения фоликул и да регулира VEGF и други вазоактивни агенти, като по този начин подобрява андрогенетичната алопеция. Текущи проспективни проучвания предполагат, че PDRN, комбиниран с PRP или 1927nm thulium фракционно лазерно лечение, може да бъде потенциален вариант за пациенти с андрогенна алопеция, които не отговарят на конвенционалната лекарствена терапия. Въпреки това все още са необходими по-големи размери на пробите, за да се оцени неговата безопасност.

Препоръчителна употреба

Използването на PDRN варира значително при различните заболявания и все още липсва унифициран протокол за приложение.

Понастоящем националната и международната литература съобщава за методи на приложение на PDRN, включително локално приложение, интрадермално доставяне, интрадермално инжектиране, подкожно инжектиране и интрамускулно инжектиране. Честотата на дозиране варира от веднъж дневно до веднъж седмично, а продължителността на дозиране варира от няколко дни до няколко седмици. Въпреки това специфичните методи на употреба трябва да се спазват стриктно в съответствие с класификацията на продукта (лекарство или медицинско изделие).

Безопасност и предпазни мерки

1. PDRN има чистота на ДНК >95% и не съдържа фармакологично активни протеини или пептиди, поради което неговата имуногенност е ниска.
2. Множество клинични проучвания също потвърдиха, че PDRN има добра безопасност и поносимост, независимо от начина на приложение. Не са наблюдавани значителни токсични реакции или сериозни нежелани реакции след локално приложение, въпреки че понякога могат да се появят леки нежелани реакции като зачервяване на кожата, сърбеж и парене. Тези симптоми обикновено изчезват бързо след спиране на лекарството или при симптоматично лечение.
3. Съществува възможност за нежелани реакции като грануломи на чуждо тяло и специфични инфекции, когато PDRN се прилага чрез инжектиране. Поради това трябва да се внимава, когато се използва това лекарство интрадермално или подкожно.
4. PDRN е противопоказан при бременни и кърмещи жени, такива с инфектирани рани и алергични към PDRN.

Резюме и перспектива

1. В Китай PDRN се прилага предимно локално и чрез микроиглена мезотерапия. Като се имат предвид противовъзпалителните ефекти на PDRN и възможностите за насърчаване на възстановяването на тъканите, бъдещите изследвания могат да изследват потенциала му за иновативни приложения.
2. Освен това, стратегиите за администриране на PDRN при лечението на различни кожни проблеми, включително определяне на оптималния път на администриране, честота и концентрация, както и неговите синергични ефекти с други терапии, изискват допълнително изследване.