Ekspertkonsensus om den kliniske anvendelse af PDRN-syre i dermatologi 

I de senere år har polydeoxyribonukleinsyre (PDRN) fået udbredt opmærksomhed og anvendelse inden for dermatologi, men der mangler stadig en samlet forståelse af standardiseringen af dens anvendelse. Laser Cosmetology Group fra den kinesiske lægeforenings afdeling af æstetiske og plastiske kirurger og Medical Cosmetology Group i Chinese Association of Integrative Medicine udsendte i fællesskab "Ekspertkonsensus om den kliniske anvendelse af polydeoxyribonukleinsyre i dermatologi", med det formål at give klinikere videnskabelige og objektive råd til at vejlede og anvende PD RN-praksis.

Farmakokinetik og virkningsmekanisme af PDRN

PDRN findes i plasma i en fri form og binder sig ikke til plasma-apolipoproteiner. Dens fordeling er positivt korreleret med vævets blodgennemstrømning. Dette lægemiddel metaboliseres ikke af leveren; det nedbrydes hovedsageligt af ikke-specifikke plasma-DNA-nukleaser eller cellemembran-nukleaser til dannelse af den aktive bestanddel, mononukleotid. I sidste ende udskilles det meste af det i urinen (ca. 65%), mens en lille mængde udskilles i afføringen.

PDRN-nedbrydning producerer nukleotider og nukleosider, der giver råmaterialer til reparation af DNA-skader og hurtigt fremmer reparationen af beskadiget celle-DNA og celleproliferation.

Klinisk anvendelse af PDRN i dermatologi

1. Sårheling

Nuværende forskning har fundet ud af, at PDRN deltager i sårhelingsprocessen fra flere vinkler, herunder hæmning af overdrevne inflammatoriske reaktioner, accelerering af epidermal og dermal fornyelse, fremme af kollagenaflejring og opregulering af angiogenese og andre regulatoriske faktorer såsom VEGF. Hos autologe hudtransplanterede patienter kan intramuskulære, subkutane eller topiske PDRN-injektioner på sårstedet fremskynde sårets re-epitelisering og helingstid. Desuden kan PDRN-påføring efter CO2 fraktioneret laserbehandling fremskynde sårheling; derfor kan PDRN overvejes efter ablativ laserbehandling for at fremme sårheling og genoprette hudbarrierefunktionen.

2. Melasma og postinflammatorisk hyperpigmentering:

De almindelige årsager til melasma og post-inflammatorisk hyperpigmentering omfatter hovedsageligt unormal aktivering af melanocytter og vedvarende inflammatoriske reaktioner. PDRN kan regulere kinase- og proteinkinase B-veje ved at aktivere ekstracellulær signalering i melanocytter, nedregulere niveauerne af dysplastiske angiotensin-relaterede transkriptionsfaktorer, hæmme ekspressionen af ​​tyrosinase- og melaninsyntese-relaterede proteiner og reducere melaninindholdet i melanocytter. Klinisk kan PDRN overvejes i kombination med andre metoder til behandling af refraktære pigmentforstyrrelser såsom melasma eller postinflammatorisk hyperpigmentering. 3. Hudældning:

PDRN aktiverer adenosin A2A-receptorer eller redningsveje, opregulerer koncentrationen af cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP), hæmmer MMP'er og elastasesekretion, omformer den ekstracellulære matrix, reducerer rynker, genopretter hudens elasticitet og forbedrer hudens tekstur. Ydermere har flere undersøgelser fundet, at PDRN kan nedregulere niveauerne af forskellige pro-inflammatoriske faktorer såsom IL-6, IL-1β, TNF-α og IL-12 og opregulere sekretionen af ​​inflammatoriske faktorer såsom IL-10. Dette indikerer, at PDRN samtidigt kan forsinke forekomsten og udviklingen af ​​hudfotoaldring ved at hæmme SASP-sekretion, forbedre hudens elasticitet, ruhed og forstørrede porer og reducere transepidermalt vandtab, og dermed adressere problemer med hudens aldring.

4. Ardannelse:

I en SD-rotte-incisionshelingsmodel blev PDRN fundet at reducere inflammatorisk celleinfiltration i arvæv og inhibere overdreven arproliferation ved at hæmme HMGB-1-ekspression. Internationale kliniske undersøgelser har fundet ud af, at tidlig brug af PDRN efter thyreoidektomi signifikant kan forbedre tekstur, farve og størrelse af hypertrofiske ar med god sikkerhed og ingen bivirkninger. Derfor kan tidlig intervention med PDRN overvejes ved sår med risiko for ardannelse. I øjeblikket er der ingen undersøgelser af effektiviteten af ​​PDRN i keloider.

5. Androgenetisk alopeci:

Patienter med androgenetisk alopeci udviser ændringer i hovedbunden, såsom reducerede og miniaturiserede blodkar. PDRN kan regulere Wnt-signalvejen, fremme hårfollikelproliferation og opregulere VEGF og andre vasoaktive midler og derved forbedre androgenetisk alopeci. Prospektive undersøgelser har fundet ud af, at for patienter med androgenetisk alopeci, som ikke reagerer på konventionel lægemiddelbehandling, kan brugen af ​​PDRN kombineret med PRP eller 1927nm thulium fraktioneret laserbehandling være en potentiel mulighed. Der er dog stadig behov for større stikprøvestørrelser for at vurdere sikkerheden.

6. Andre hudsygdomme:

Patienter med androgenetisk alopeci udviser ændringer i hovedbunden, såsom reducerede og miniaturiserede blodkar. PDRN kan regulere Wnt-signalvejen, fremme hårfollikelproliferation og opregulere VEGF og andre vasoaktive midler og derved forbedre androgenetisk alopeci. Aktuelle prospektive undersøgelser har antydet, at PDRN kombineret med PRP eller 1927nm thulium fraktioneret laserbehandling kan være en potentiel mulighed for patienter med androgenetisk alopeci, som ikke reagerer på konventionel lægemiddelbehandling. Der er dog stadig behov for større stikprøvestørrelser for at vurdere dets sikkerhed.

Anbefalet brug

Brugen af PDRN varierer betydeligt på tværs af forskellige sygdomme, og der mangler stadig en samlet applikationsprotokol.

I øjeblikket rapporterer national og international litteratur om PDRN-administrationsmetoder, herunder topisk påføring, intradermal levering, intradermal injektion, subkutan injektion og intramuskulær injektion. Doseringshyppigheden varierer fra én gang dagligt til én gang om ugen, og doseringsvarigheder varierer fra flere dage til flere uger. Specifikke brugsmetoder skal dog nøje følges i henhold til produktets (lægemiddel eller medicinsk udstyr) klassificering.

Sikkerhed og forholdsregler

1. PDRN har en DNA-renhed >95 % og indeholder ikke farmakologisk aktive proteiner eller peptider, derfor er dets immunogenicitet lav.
2. Flere kliniske undersøgelser har også bekræftet, at PDRN har god sikkerhed og tolerabilitet uanset administrationsvejen. Ingen signifikante toksiske reaktioner eller alvorlige bivirkninger er blevet observeret efter topisk påføring, selvom der kan forekomme lejlighedsvise milde bivirkninger såsom rødme, kløe og svien i huden. Disse symptomer aftager normalt hurtigt efter seponering af lægemidlet eller med symptomatisk behandling.
3. Der er mulighed for bivirkninger såsom fremmedlegemegranulomer og specifikke infektioner, når PDRN indgives ved injektion. Derfor bør der udvises forsigtighed ved brug af dette lægemiddel intradermalt eller subkutant.
4. PDRN er kontraindiceret hos gravide og ammende kvinder, dem med inficerede sår og dem, der er allergiske over for PDRN.

Resumé og Outlook

1. I Kina påføres PDRN hovedsageligt topisk og gennem microneedling mesoterapi. Givet PDRNs antiinflammatoriske virkninger og vævsreparationsfremmende egenskaber, kan fremtidig forskning udforske dets potentiale for innovative applikationer.
2. Endvidere kræver administrationsstrategierne for PDRN i behandlingen af forskellige hudproblemer, herunder bestemmelse af den optimale administrationsvej, hyppighed og koncentration, samt dets synergistiske virkninger med andre terapier, yderligere undersøgelser.