Expertenkonsens zur klinischen Anwendung von PDRN-Säure in der Dermatologie 

In den letzten Jahren hat Polydesoxyribonukleinsäure (PDRN) große Aufmerksamkeit und Anwendung im Bereich der Dermatologie erfahren, es besteht jedoch immer noch ein Mangel an einheitlichem Verständnis hinsichtlich der Standardisierung ihrer Anwendung. Die Laser Cosmetology Group der Abteilung für ästhetische und plastische Chirurgie der Chinese Medical Association und die Medical Cosmetology Group der Chinese Association of Integrative Medicine haben gemeinsam den „Expertenkonsens zur klinischen Anwendung von Polydesoxyribonukleinsäure in der Dermatologie“ herausgegeben, mit dem Ziel, Klinikern wissenschaftliche und objektive Ratschläge zu geben, die sie bei der rationalen und effektiven Anwendung von PDRN in der Praxis unterstützen.

Pharmakokinetik und Wirkungsmechanismus von PDRN

PDRN liegt im Plasma in freier Form vor und bindet nicht an Plasma-Apolipoproteine. Seine Verteilung korreliert positiv mit der Gewebedurchblutung. Dieses Medikament wird nicht von der Leber metabolisiert; Es wird hauptsächlich durch unspezifische Plasma-DNA-Nukleasen oder Zellmembran-Nukleasen abgebaut, um den Wirkstoff Mononukleotid zu bilden. Letztendlich wird der größte Teil davon mit dem Urin ausgeschieden (ca. 65 %), ein kleiner Teil wird mit dem Kot ausgeschieden.

Beim PDRN-Abbau entstehen Nukleotide und Nukleoside, die Rohstoffe für die Reparatur von DNA-Schäden liefern und die Reparatur beschädigter Zell-DNA und Zellproliferation schnell fördern.

Klinische Anwendung von PDRN in der Dermatologie

1. Wundheilung

Aktuelle Forschungen haben ergeben, dass PDRN aus mehreren Blickwinkeln am Wundheilungsprozess beteiligt ist, einschließlich der Hemmung übermäßiger Entzündungsreaktionen, der Beschleunigung der epidermalen und dermalen Erneuerung, der Förderung der Kollagenablagerung sowie der Hochregulierung der Angiogenese und anderer regulatorischer Faktoren wie VEGF. Bei Patienten mit autologer Hauttransplantation können intramuskuläre, subkutane oder topische PDRN-Injektionen an der Wundstelle die Reepithelisierung der Wunde und die Heilungszeit beschleunigen. Darüber hinaus kann die PDRN-Anwendung nach einer CO2-Fraktionslaserbehandlung die Wundheilung beschleunigen; Daher kann PDRN nach einer ablativen Laserbehandlung in Betracht gezogen werden, um die Wundheilung zu fördern und die Barrierefunktion der Haut wiederherzustellen.

2. Melasma und postinflammatorische Hyperpigmentierung:

Zu den häufigsten Ursachen für Melasma und postinflammatorische Hyperpigmentierung gehören hauptsächlich eine abnormale Aktivierung von Melanozyten und anhaltende Entzündungsreaktionen. PDRN kann Kinase- und Proteinkinase-B-Wege regulieren, indem es die extrazelluläre Signalübertragung in Melanozyten aktiviert, die Spiegel dysplastischer Angiotensin-bezogener Transkriptionsfaktoren herunterreguliert, die Expression von Tyrosinase- und Melaninsynthese-bezogenen Proteinen hemmt und den Melaningehalt von Melanozyten verringert. Klinisch kann PDRN in Kombination mit anderen Methoden zur Behandlung refraktärer Pigmentstörungen wie Melasma oder postinflammatorischer Hyperpigmentierung in Betracht gezogen werden. 3. Hautalterung:

PDRN aktiviert Adenosin-A2A-Rezeptoren oder Salvage-Signalwege, reguliert die Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) hoch, hemmt MMPs und Elastase-Sekretion, gestaltet die extrazelluläre Matrix um, reduziert Falten, stellt die Hautelastizität wieder her und verbessert die Hautstruktur. Darüber hinaus haben mehrere Studien herausgefunden, dass PDRN die Spiegel verschiedener entzündungsfördernder Faktoren wie IL-6, IL-1β, TNF-α und IL-12 herunterregulieren und die Sekretion von Entzündungsfaktoren wie IL-10 hochregulieren kann. Dies weist darauf hin, dass PDRN gleichzeitig das Auftreten und die Entwicklung von Hautalterung verzögern kann, indem es die SASP-Sekretion hemmt, die Hautelastizität, Rauheit und vergrößerten Poren verbessert und den transepidermalen Wasserverlust verringert, wodurch Hautalterungsprobleme angegangen werden.

4. Narbenbildung:

In einem SD-Ratten-Inzisionsheilungsmodell wurde festgestellt, dass PDRN die Infiltration entzündlicher Zellen im Narbengewebe reduziert und eine übermäßige Narbenproliferation hemmt, indem es die HMGB-1-Expression hemmt. Internationale klinische Studien haben gezeigt, dass der frühe Einsatz von PDRN nach einer Thyreoidektomie die Textur, Farbe und Größe hypertropher Narben deutlich verbessern kann, bei guter Sicherheit und ohne Nebenwirkungen. Daher kann bei Wunden, bei denen das Risiko einer Narbenbildung besteht, eine frühzeitige Intervention mit PDRN in Betracht gezogen werden. Derzeit liegen keine Studien zur Wirksamkeit von PDRN bei Keloiden vor.

5. Androgenetische Alopezie:

Patienten mit androgenetischer Alopezie weisen Kopfhautveränderungen wie verkleinerte und miniaturisierte Blutgefäße auf. PDRN kann den Wnt-Signalweg regulieren, die Haarfollikelproliferation fördern und VEGF und andere vasoaktive Wirkstoffe hochregulieren, wodurch die androgenetische Alopezie verbessert wird. Prospektive Studien haben ergeben, dass für Patienten mit androgenetischer Alopezie, die nicht auf eine herkömmliche medikamentöse Therapie ansprechen, die Verwendung von PDRN in Kombination mit PRP oder einer fraktionierten 1927-nm-Thulium-Laserbehandlung eine potenzielle Option sein kann. Zur Beurteilung der Sicherheit sind jedoch immer noch größere Stichproben erforderlich.

6. Andere Hautkrankheiten:

Patienten mit androgenetischer Alopezie weisen Kopfhautveränderungen wie verkleinerte und miniaturisierte Blutgefäße auf. PDRN kann den Wnt-Signalweg regulieren, die Haarfollikelproliferation fördern und VEGF und andere vasoaktive Wirkstoffe hochregulieren, wodurch die androgenetische Alopezie verbessert wird. Aktuelle prospektive Studien deuten darauf hin, dass PDRN in Kombination mit PRP oder einer fraktionierten 1927-nm-Thulium-Laserbehandlung eine potenzielle Option für Patienten mit androgenetischer Alopezie sein könnte, die auf eine herkömmliche medikamentöse Therapie nicht ansprechen. Zur Beurteilung der Sicherheit sind jedoch noch größere Stichproben erforderlich.

Empfohlene Verwendung

Die Verwendung von PDRN variiert je nach Krankheit erheblich und es fehlt noch immer ein einheitliches Anwendungsprotokoll.

Derzeit werden in der nationalen und internationalen Literatur PDRN-Verabreichungsmethoden beschrieben, darunter topische Anwendung, intradermale Verabreichung, intradermale Injektion, subkutane Injektion und intramuskuläre Injektion. Die Dosierungshäufigkeit reicht von einmal täglich bis einmal wöchentlich und die Dosierungsdauer reicht von mehreren Tagen bis zu mehreren Wochen. Allerdings müssen bestimmte Verwendungsmethoden entsprechend der Klassifizierung des Produkts (Arzneimittel oder Medizinprodukt) strikt befolgt werden.

Sicherheit und Vorsichtsmaßnahmen

1. PDRN hat eine DNA-Reinheit von >95 % und enthält keine pharmakologisch aktiven Proteine oder Peptide, daher ist seine Immunogenität gering.
2. Mehrere klinische Studien haben außerdem bestätigt, dass PDRN unabhängig vom Verabreichungsweg eine gute Sicherheit und Verträglichkeit aufweist. Nach topischer Anwendung wurden keine signifikanten toxischen oder schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet, obwohl gelegentlich leichte Nebenwirkungen wie Hautrötung, Juckreiz und Stechen auftreten können. Diese Symptome klingen in der Regel nach Absetzen des Arzneimittels oder bei symptomatischer Behandlung rasch ab.
3. Bei der Verabreichung von PDRN durch Injektion besteht die Möglichkeit unerwünschter Ereignisse wie Fremdkörpergranulome und spezifische Infektionen. Daher ist bei der intradermalen oder subkutanen Anwendung dieses Arzneimittels Vorsicht geboten.
4. PDRN ist bei schwangeren und stillenden Frauen, bei Frauen mit infizierten Wunden und bei Frauen, die gegen PDRN allergisch sind, kontraindiziert.

Zusammenfassung und Ausblick

1. In China wird PDRN hauptsächlich topisch und durch Mikronadel-Mesotherapie angewendet. Angesichts der entzündungshemmenden Wirkung und der Fähigkeit von PDRN zur Förderung der Gewebereparatur kann die zukünftige Forschung sein Potenzial für innovative Anwendungen erkunden.
2. Darüber hinaus erfordern die Verabreichungsstrategien für PDRN bei der Behandlung verschiedener Hautprobleme, einschließlich der Bestimmung des optimalen Verabreichungswegs, der Häufigkeit und Konzentration sowie seiner synergistischen Wirkungen mit anderen Therapien, weitere Untersuchungen.