Consenso de expertos sobre la aplicación clínica del ácido PDRN en dermatología 

En los últimos años, el ácido polidesoxirribonucleico (PDRN) ha recibido amplia atención y aplicación en el campo de la dermatología, pero todavía falta un entendimiento unificado sobre la estandarización de su aplicación. El Grupo de Cosmetología Láser de la Rama de Cirujanos Plásticos y Estéticos de la Asociación Médica China y el Grupo de Cosmetología Médica de la Asociación China de Medicina Integrativa emitieron conjuntamente el “Consenso de expertos sobre la aplicación clínica del ácido polidesoxirribonucleico en dermatología”, con el objetivo de brindar a los médicos asesoramiento científico y objetivo para guiarlos en la aplicación racional y efectiva de PDRN en la práctica.

Farmacocinética y mecanismo de acción de PDRN.

La PDRN existe en el plasma en forma libre y no se une a las apolipoproteínas plasmáticas. Su distribución se correlaciona positivamente con el flujo sanguíneo tisular. Este fármaco no se metaboliza en el hígado; se degrada principalmente mediante ADN nucleasas plasmáticas no específicas o nucleasas de membrana celular para formar el ingrediente activo, mononucleótido. En última instancia, la mayor parte se excreta en la orina (aproximadamente el 65%), y una pequeña cantidad se excreta en las heces.

La degradación de PDRN produce nucleótidos y nucleósidos, lo que proporciona materias primas para la reparación del daño del ADN y promueve rápidamente la reparación del ADN celular dañado y la proliferación celular.

Aplicación clínica de PDRN en dermatología

1. Curación de heridas

La investigación actual ha descubierto que PDRN participa en el proceso de curación de heridas desde múltiples ángulos, incluida la inhibición de respuestas inflamatorias excesivas, la aceleración de la renovación epidérmica y dérmica, la promoción de la deposición de colágeno y la regulación positiva de la angiogénesis y otros factores reguladores como el VEGF. En pacientes con injertos de piel autólogos, las inyecciones intramusculares, subcutáneas o tópicas de PDRN en el sitio de la herida pueden acelerar la reepitelización de la herida y el tiempo de curación. Además, la aplicación de PDRN después del tratamiento con láser fraccionado de CO2 puede acelerar la cicatrización de heridas; por lo tanto, se puede considerar la PDRN después del tratamiento con láser ablativo para promover la cicatrización de heridas y restaurar la función de barrera cutánea.

2. Melasma e hiperpigmentación posinflamatoria:

Las causas comunes de melasma e hiperpigmentación posinflamatoria incluyen principalmente la activación anormal de los melanocitos y respuestas inflamatorias persistentes. PDRN puede regular las vías de la quinasa y la proteína quinasa B activando la señalización extracelular en los melanocitos, regulando negativamente los niveles de factores de transcripción displásicos relacionados con la angiotensina, inhibiendo la expresión de tirosinasa y proteínas relacionadas con la síntesis de melanina y reduciendo el contenido de melanina de los melanocitos. Clínicamente, la PDRN se puede considerar en combinación con otros métodos para tratar trastornos pigmentarios refractarios como el melasma o la hiperpigmentación posinflamatoria. 3. Envejecimiento de la piel:

PDRN activa los receptores de adenosina A2A o las vías de rescate, regula positivamente la concentración de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), inhibe la secreción de MMP y elastasa, remodela la matriz extracelular, reduce las arrugas, restaura la elasticidad de la piel y mejora la textura de la piel. Además, múltiples estudios han encontrado que PDRN puede regular negativamente los niveles de diversos factores proinflamatorios como IL-6, IL-1β, TNF-α e IL-12, y regular positivamente la secreción de factores inflamatorios como IL-10. Esto indica que PDRN puede retrasar simultáneamente la aparición y el desarrollo del fotoenvejecimiento de la piel al inhibir la secreción de SASP, mejorar la elasticidad, la aspereza y los poros dilatados de la piel y reducir la pérdida de agua transepidérmica, abordando así los problemas de envejecimiento de la piel.

4. Cicatrización:

En un modelo de curación de incisiones en ratas SD, se descubrió que PDRN reduce la infiltración de células inflamatorias en el tejido cicatricial e inhibe la proliferación excesiva de cicatrices al inhibir la expresión de HMGB-1. Estudios clínicos internacionales han encontrado que el uso temprano de PDRN después de la tiroidectomía puede mejorar significativamente la textura, el color y el tamaño de las cicatrices hipertróficas, con buena seguridad y sin reacciones adversas. Por lo tanto, se puede considerar la intervención temprana con PDRN para heridas con riesgo de cicatrización. Actualmente, no existen estudios sobre la eficacia de PDRN en queloides.

5. Alopecia androgenética:

Los pacientes con alopecia androgenética presentan cambios en el cuero cabelludo, como vasos sanguíneos reducidos y miniaturizados. PDRN puede regular la vía de señalización Wnt, promover la proliferación de los folículos pilosos y regular positivamente el VEGF y otros agentes vasoactivos, mejorando así la alopecia androgenética. Los estudios prospectivos han encontrado que para los pacientes con alopecia androgenética que no responden a la terapia farmacológica convencional, el uso de PDRN combinado con PRP o tratamiento con láser fraccionado de tulio de 1927 nm puede ser una opción potencial. Sin embargo, todavía se necesitan muestras más grandes para evaluar la seguridad.

6. Otras enfermedades de la piel:

Los pacientes con alopecia androgenética presentan cambios en el cuero cabelludo, como vasos sanguíneos reducidos y miniaturizados. PDRN puede regular la vía de señalización Wnt, promover la proliferación de los folículos pilosos y regular positivamente el VEGF y otros agentes vasoactivos, mejorando así la alopecia androgenética. Los estudios prospectivos actuales han sugerido que el PDRN combinado con PRP o el tratamiento con láser fraccional de tulio de 1927 nm puede ser una opción potencial para pacientes con alopecia androgenética que no responden a la terapia farmacológica convencional. Sin embargo, todavía se necesitan muestras más grandes para evaluar su seguridad.

Uso recomendado

El uso de PDRN varía considerablemente según las diferentes enfermedades y aún falta un protocolo de aplicación unificado.

Actualmente, la literatura nacional e internacional informa sobre los métodos de administración de PDRN que incluyen aplicación tópica, administración intradérmica, inyección intradérmica, inyección subcutánea e inyección intramuscular. Las frecuencias de dosificación varían desde una vez al día hasta una vez por semana, y la duración de la dosificación varía desde varios días hasta varias semanas. Sin embargo, se deben seguir estrictamente métodos de uso específicos según la clasificación del producto (medicamento o dispositivo médico).

Seguridad y precauciones

1. PDRN tiene una pureza de ADN >95% y no contiene proteínas ni péptidos farmacológicamente activos, por lo que su inmunogenicidad es baja.
2. Múltiples estudios clínicos también han confirmado que PDRN tiene buena seguridad y tolerabilidad independientemente de la vía de administración. No se han observado reacciones tóxicas significativas ni reacciones adversas graves después de la aplicación tópica, aunque pueden producirse reacciones adversas leves ocasionales, como enrojecimiento de la piel, picazón y escozor. Estos síntomas suelen desaparecer rápidamente tras la interrupción del fármaco o con el tratamiento sintomático.
3. Existe la posibilidad de que se produzcan eventos adversos como granulomas de cuerpo extraño e infecciones específicas cuando PDRN se administra mediante inyección. Por lo tanto, se debe tener precaución al utilizar este medicamento por vía intradérmica o subcutánea.
4. PDRN está contraindicado en mujeres embarazadas y lactantes, personas con heridas infectadas y personas alérgicas a PDRN.

Resumen y perspectivas

1. En China, PDRN se aplica principalmente de forma tópica y mediante mesoterapia con microagujas. Dados los efectos antiinflamatorios y las capacidades de promoción de la reparación de tejidos del PDRN, las investigaciones futuras pueden explorar su potencial para aplicaciones innovadoras.
2. Además, las estrategias de administración de PDRN en el tratamiento de diversos problemas de la piel, incluida la determinación de la vía óptima de administración, frecuencia y concentración, así como sus efectos sinérgicos con otras terapias, requieren más investigación.