Ekspertide konsensus PDRN-happe kliinilise kasutamise kohta dermatoloogias 

Viimastel aastatel on polüdeoksüribonukleiinhape (PDRN) pälvinud laialdast tähelepanu ja rakendust dermatoloogia valdkonnas, kuid endiselt puudub ühtne arusaam selle rakenduse standardimise kohta. Hiina Meditsiiniliidu esteetiliste ja plastikakirurgide filiaali laserkosmetoloogia töörühm ja Hiina integreeriva meditsiini assotsiatsiooni meditsiinikosmeetika rühm andsid ühiselt välja „Ekspertide konsensuse polüdeoksüribonukleiinhappe kliinilise kasutamise kohta dermatoloogias”, mille eesmärk on anda arstidele teaduslikke ja objektiivseid nõuandeid ja juhendada neid rPDRN-i tõhusaks rakendamiseks.

PDRN-i farmakokineetika ja toimemehhanism

PDRN eksisteerib plasmas vabal kujul ja ei seondu plasma apolipoproteiinidega. Selle jaotus on positiivses korrelatsioonis kudede verevooluga. See ravim ei metaboliseeru maksas; seda lagundavad peamiselt mittespetsiifilised plasma DNA nukleaasid või rakumembraani nukleaasid, moodustades toimeaine mononukleotiidi. Lõppkokkuvõttes eritub suurem osa sellest uriiniga (ligikaudu 65%), vähesel määral ka väljaheitega.

PDRN-i lagunemine toodab nukleotiide ja nukleosiide, pakkudes toorainet DNA kahjustuste parandamiseks ja soodustades kiiresti kahjustatud raku DNA paranemist ja rakkude proliferatsiooni.

PDRN-i kliiniline rakendamine dermatoloogias

1. Haavade paranemine

Praegused uuringud on leidnud, et PDRN osaleb haavade paranemise protsessis mitme nurga alt, sealhulgas inhibeerib liigseid põletikulisi reaktsioone, kiirendab epidermise ja naha uuenemist, soodustab kollageeni ladestumist ning reguleerib angiogeneesi ja muid regulatiivseid tegureid, nagu VEGF. Autoloogse nahatransplantaadiga patsientidel võivad intramuskulaarsed, subkutaansed või paiksed PDRN-i süstid haavakohta kiirendada haava epiteliseerumist ja paranemisaega. Lisaks võib PDRN-i kasutamine pärast CO2 fraktsioneerivat laserravi kiirendada haavade paranemist; Seetõttu võib PDRN-i kasutamist kaaluda pärast ablatiivset laserravi, et soodustada haavade paranemist ja taastada naha barjäärifunktsioon.

2. Melasma ja põletikujärgne hüperpigmentatsioon:

Melasma ja põletikujärgse hüperpigmentatsiooni levinumad põhjused hõlmavad peamiselt melanotsüütide ebanormaalset aktivatsiooni ja püsivaid põletikulisi reaktsioone. PDRN võib reguleerida kinaasi ja proteiinkinaasi B radu, aktiveerides rakuvälist signaaliülekannet melanotsüütides, vähendades düsplastiliste angiotensiiniga seotud transkriptsioonifaktorite taset, inhibeerides türosinaasi ja melaniini sünteesiga seotud valkude ekspressiooni ning vähendades melaniinisisaldust melanotsüütides. Kliiniliselt võib PDRN-i kasutada koos teiste meetoditega, et ravida refraktaarseid pigmendihäireid, nagu melasma või põletikujärgne hüperpigmentatsioon. 3. Naha vananemine:

PDRN aktiveerib adenosiini A2A retseptoreid või päästeradu, reguleerib üles tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kontsentratsiooni, inhibeerib MMP-de ja elastaasi sekretsiooni, kujundab ümber rakuvälise maatriksi, vähendab kortse, taastab naha elastsuse ja parandab naha tekstuuri. Lisaks on mitmed uuringud leidnud, et PDRN võib alandada erinevate põletikueelsete tegurite, nagu IL-6, IL-1β, TNF-α ja IL-12, taset ning suurendada põletikuliste tegurite, nagu IL-10, sekretsiooni. See näitab, et PDRN võib samaaegselt edasi lükata naha fotovananemise tekkimist ja arengut, pärssides SASP sekretsiooni, parandades naha elastsust, karedust ja laienenud poore ning vähendades transepidermaalset veekadu, lahendades seega naha vananemisprobleeme.

4. Armid:

SD roti sisselõike paranemise mudelis leiti, et PDRN vähendab põletikuliste rakkude infiltratsiooni armkoes ja pärsib liigset armide vohamist, pärssides HMGB-1 ekspressiooni. Rahvusvahelised kliinilised uuringud on leidnud, et PDRN-i varajane kasutamine pärast türeoidektoomiat võib oluliselt parandada hüpertroofiliste armide tekstuuri, värvi ja suurust, olles ohutu ja kõrvaltoimeteta. Seetõttu võib armistumise ohuga haavade puhul kaaluda varajast sekkumist PDRN-iga. Praegu ei ole PDRN-i efektiivsuse kohta keloidide puhul uuringuid tehtud.

5. Androgeenne alopeetsia:

Androgeense alopeetsiaga patsientidel ilmnevad peanaha muutused, näiteks vähenenud ja miniatuursed veresooned. PDRN võib reguleerida Wnt signaalirada, soodustada juuksefolliikulite proliferatsiooni ning reguleerida VEGF-i ja teisi vasoaktiivseid aineid, parandades seeläbi androgeenset alopeetsiat. Prospektiivsed uuringud on leidnud, et androgeense alopeetsiaga patsientidel, kes ei allu tavapärasele ravimteraapiale, võib PDRN-i kasutamine koos PRP-ga või 1927 nm tuleiumi fraktsioneeriva laserraviga olla potentsiaalne võimalus. Ohutuse hindamiseks on siiski vaja suuremaid valimeid.

6. Muud nahahaigused:

Androgeense alopeetsiaga patsientidel ilmnevad peanaha muutused, näiteks vähenenud ja miniatuursed veresooned. PDRN võib reguleerida Wnt signaalirada, soodustada juuksefolliikulite proliferatsiooni ning reguleerida VEGF-i ja teisi vasoaktiivseid aineid, parandades seeläbi androgeenset alopeetsiat. Praegused prospektiivsed uuringud on näidanud, et PDRN koos PRP või 1927 nm tuleiumi fraktsionaalse laserraviga võib olla potentsiaalne võimalus androgeense alopeetsiaga patsientidele, kes ei allu tavapärasele ravimteraapiale. Selle ohutuse hindamiseks on siiski vaja suuremaid valimeid.

Soovitatav kasutamine

PDRN-i kasutamine erineb erinevate haiguste puhul märkimisväärselt ning ühtne rakendusprotokoll on endiselt puudulik.

Praegu kirjeldatakse kodumaises ja rahvusvahelises kirjanduses PDRN-i manustamismeetodeid, sealhulgas paikset manustamist, intradermaalset manustamist, intradermaalset süstimist, subkutaanset süstimist ja intramuskulaarset süstimist. Annustamissagedused on vahemikus üks kord päevas kuni üks kord nädalas ja doseerimisaeg on mitmest päevast mitme nädalani. Siiski tuleb rangelt järgida konkreetseid kasutusviise vastavalt toote (ravimi või meditsiiniseadme) klassifikatsioonile.

Ohutus ja ettevaatusabinõud

1. PDRN DNA puhtus on >95% ja see ei sisalda farmakoloogiliselt aktiivseid valke ega peptiide, mistõttu on selle immunogeensus madal.
2. Mitmed kliinilised uuringud on samuti kinnitanud, et PDRN-il on olenemata manustamisviisist hea ohutus ja talutavus. Pärast paikset manustamist ei ole täheldatud olulisi toksilisi reaktsioone ega tõsiseid kõrvaltoimeid, kuigi aeg-ajalt võivad esineda kerged kõrvaltoimed, nagu nahapunetus, sügelus ja kipitustunne. Need sümptomid taanduvad tavaliselt kiiresti pärast ravimi ärajätmist või sümptomaatilise ravi korral.
3. PDRN-i süstimisel on võimalikud kõrvaltoimed, nagu võõrkeha granuloomid ja spetsiifilised infektsioonid. Seetõttu tuleb selle ravimi intradermaalsel või subkutaansel manustamisel olla ettevaatlik.
4. PDRN on vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele, nakatunud haavadega naistele ja neile, kes on PDRN-i suhtes allergilised.

Kokkuvõte ja väljavaade

1. Hiinas kasutatakse PDRN-i peamiselt paikselt ja mikronõelaga mesoteraapia kaudu. Arvestades PDRN-i põletikuvastast toimet ja kudede paranemist soodustavat võimet, saavad tulevased uuringud uurida selle potentsiaali uuenduslikeks rakendusteks.
2. Lisaks vajavad täiendavat uurimist PDRN-i manustamisstrateegiad erinevate nahaprobleemide ravis, sealhulgas optimaalse manustamisviisi, sageduse ja kontsentratsiooni määramine, samuti selle sünergistlik toime teiste ravimeetoditega.