Asiantuntijan konsensus PDRN-hapon kliinisestä soveltamisesta ihotautiin 

Viime vuosina polydeoksiribonukleiinihappo (PDRN) on saanut laajaa huomiota ja sovelluskohdetta dermatologian alalla, mutta sen soveltamisen standardoinnista ei vieläkään ole yhtenäistä ymmärrystä. Kiinan lääkäreiden liiton esteettisten ja plastiikkakirurgien osaston laserkosmetologiaryhmä ja Kiinan integroivan lääketieteen liiton lääkekosmetologiaryhmä julkaisivat yhdessä ”Asiantuntijakonsensuksen polydeoksiribonukleiinihapon kliinisestä soveltamisesta ihotautiin”, jonka tarkoituksena on tarjota kliinikoille tieteellisiä ja objektiivisia neuvoja ja ohjata heitä tehokkaasti rPDRN:n soveltamisessa.

PDRN:n farmakokinetiikka ja vaikutusmekanismi

PDRN esiintyy plasmassa vapaassa muodossa, eikä se sitoudu plasman apolipoproteiineihin. Sen jakautuminen korreloi positiivisesti kudosten verenkiertoon. Tämä lääke ei metaboloidu maksassa; sitä hajottavat pääasiassa epäspesifiset plasma-DNA-nukleaasit tai solukalvon nukleaasit, jolloin muodostuu vaikuttava ainesosa, mononukleotidi. Lopulta suurin osa siitä erittyy virtsaan (noin 65 %), ja pieni määrä erittyy ulosteisiin.

PDRN:n hajoaminen tuottaa nukleotideja ja nukleosideja, jotka tarjoavat raaka-aineita DNA-vaurioiden korjaamiseen ja edistävät nopeasti vaurioituneen solun DNA:n korjausta ja solujen lisääntymistä.

PDRN:n kliininen sovellus dermatologiassa

1. Haavojen paraneminen

Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PDRN osallistuu haavan paranemisprosessiin useista eri näkökulmista, mukaan lukien liiallisten tulehdusvasteiden estäminen, epidermaalisen ja ihon uusiutumisen nopeuttaminen, kollageenin kertymisen edistäminen ja angiogeneesin ja muiden säätelytekijöiden, kuten VEGF:n, lisääminen. Autologisilla ihosiirrepotilailla lihaksensisäiset, ihonalaiset tai paikalliset PDRN-injektiot haavakohtaan voivat nopeuttaa haavan epitelisaatiota ja paranemisaikaa. Lisäksi PDRN:n käyttö CO2-fraktiolaserhoidon jälkeen voi nopeuttaa haavan paranemista; Siksi PDRN:tä voidaan harkita ablatiivisen laserhoidon jälkeen haavan paranemisen edistämiseksi ja ihon suojatoiminnan palauttamiseksi.

2. Melasma ja tulehduksen jälkeinen hyperpigmentaatio:

Melasman ja tulehduksen jälkeisen hyperpigmentaation yleisiä syitä ovat pääasiassa melanosyyttien epänormaali aktivaatio ja jatkuvat tulehdusvasteet. PDRN voi säädellä kinaasi- ja proteiinikinaasi B -reittejä aktivoimalla solunulkoista signalointia melanosyyteissä, alentamalla dysplastisten angiotensiiniin liittyvien transkriptiotekijöiden tasoa, estämällä tyrosinaasin ja melaniinin synteesiin liittyvien proteiinien ilmentymistä ja vähentämällä melanosyyttien melaniinipitoisuutta. Kliinisesti PDRN:tä voidaan harkita yhdistettynä muihin menetelmiin refraktaaristen pigmenttihäiriöiden, kuten melasman tai tulehduksen jälkeisen hyperpigmentaation, hoitoon. 3. Ihon ikääntyminen:

PDRN aktivoi adenosiini A2A -reseptoreja tai pelastusreittejä, säätelee syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) pitoisuutta, estää MMP:iden ja elastaasin eritystä, muokkaa solunulkoista matriisia, vähentää ryppyjä, palauttaa ihon kimmoisuuden ja parantaa ihon rakennetta. Lisäksi useissa tutkimuksissa on havaittu, että PDRN voi alentaa erilaisten tulehdusta edistävien tekijöiden, kuten IL-6:n, IL-1β:n, TNF-a:n ja IL-12:n, tasoja ja lisätä tulehdustekijöiden, kuten IL-10:n, erittymistä. Tämä osoittaa, että PDRN voi samanaikaisesti hidastaa ihon valovanhenemisen esiintymistä ja kehittymistä estämällä SASP:n eritystä, parantamalla ihon kimmoisuutta, karheutta ja laajentuneita huokosia sekä vähentämällä transepidermaalista vedenhukkaa, mikä ratkaisee ihon ikääntymisongelmia.

4. Arpeutuminen:

SD-rotan viillon paranemismallissa PDRN:n havaittiin vähentävän tulehdussolujen infiltraatiota arpikudoksessa ja estävän liiallista arven lisääntymistä estämällä HMGB-1:n ilmentymistä. Kansainväliset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että PDRN:n varhainen käyttö kilpirauhasen poiston jälkeen voi parantaa merkittävästi hypertrofisten arpien rakennetta, väriä ja kokoa, mikä takaa hyvän turvallisuuden ja ilman haittavaikutuksia. Siksi varhaista interventiota PDRN:n avulla voidaan harkita haavoissa, joissa on arpeutumisvaara. Tällä hetkellä ei ole tutkimuksia PDRN:n tehokkuudesta keloideissa.

5. Androgeneettinen hiustenlähtö:

Potilailla, joilla on androgeneettinen hiustenlähtö, esiintyy muutoksia päänahassa, kuten verisuonten pienenemistä ja pienentymistä. PDRN voi säädellä Wnt-signalointireittiä, edistää karvatuppien lisääntymistä ja lisätä VEGF:ää ja muita vasoaktiivisia aineita, mikä parantaa androgeneettistä hiustenlähtöä. Prospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että androgeneettistä hiustenlähtöä sairastaville potilaille, jotka eivät reagoi tavanomaiseen lääkehoitoon, PDRN:n käyttö yhdistettynä PRP:hen tai 1927 nm:n tuliumfraktiolaserhoitoon voi olla mahdollinen vaihtoehto. Turvallisuuden arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin yhä suurempia näytteitä.

6. Muut ihosairaudet:

Potilailla, joilla on androgeneettinen hiustenlähtö, esiintyy muutoksia päänahassa, kuten verisuonten pienenemistä ja pienentymistä. PDRN voi säädellä Wnt-signalointireittiä, edistää karvatuppien lisääntymistä ja lisätä VEGF:ää ja muita vasoaktiivisia aineita, mikä parantaa androgeneettistä hiustenlähtöä. Nykyiset prospektiiviset tutkimukset ovat ehdottaneet, että PDRN yhdistettynä PRP- tai 1927 nm:n tuliumfraktiolaserhoitoon voi olla mahdollinen vaihtoehto potilaille, joilla on androgeneettinen hiustenlähtö ja jotka eivät reagoi tavanomaiseen lääkehoitoon. Sen turvallisuuden arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin vielä suurempia näytteitä.

Suositeltu käyttö

PDRN:n käyttö vaihtelee huomattavasti eri sairauksien välillä, ja yhtenäinen sovellusprotokolla puuttuu edelleen.

Tällä hetkellä kotimainen ja kansainvälinen kirjallisuus raportoi PDRN:n antomenetelmistä, mukaan lukien paikallinen annostelu, ihonsisäinen annostelu, ihonsisäinen injektio, ihonalainen injektio ja lihaksensisäinen injektio. Annosteluvälit vaihtelevat yhdestä vuorokaudesta kerran viikossa, ja annostusajat vaihtelevat useista päivistä useisiin viikkoihin. Tiettyjä käyttötapoja on kuitenkin noudatettava tarkasti tuotteen (lääke tai lääkinnällinen laite) luokituksen mukaisesti.

Turvallisuus ja varotoimet

1. PDRN:n DNA-puhtaus on >95 %, eikä se sisällä farmakologisesti aktiivisia proteiineja tai peptidejä, joten sen immunogeenisyys on alhainen.
2. Useat kliiniset tutkimukset ovat myös vahvistaneet, että PDRN:llä on hyvä turvallisuus ja siedettävyys antoreitistä riippumatta. Paikallisen käytön jälkeen ei ole havaittu merkittäviä toksisia tai vakavia haittavaikutuksia, vaikka satunnaisia ​​lieviä haittavaikutuksia, kuten ihon punoitusta, kutinaa ja pistelyä, saattaa esiintyä. Nämä oireet häviävät yleensä nopeasti lääkkeen käytön lopettamisen tai oireenmukaisen hoidon jälkeen.
3. On olemassa haittatapahtumien, kuten vieraiden kappaleiden granuloomien ja spesifisten infektioiden mahdollisuus, kun PDRN:ää annetaan injektiona. Siksi on noudatettava varovaisuutta, kun tätä lääkettä käytetään intradermaalisesti tai ihon alle.
4. PDRN on vasta-aiheinen raskaana oleville ja imettäville naisille, niille, joilla on tartunnan saaneita haavoja ja niille, jotka ovat allergisia PDRN:lle.

Yhteenveto ja näkymät

1. Kiinassa PDRN:tä käytetään pääasiassa paikallisesti ja mikroneulausmesoterapian kautta. Kun otetaan huomioon PDRN:n tulehdusta estävät vaikutukset ja kudosten korjausta edistävät ominaisuudet, tuleva tutkimus voi tutkia sen mahdollisuuksia innovatiivisiin sovelluksiin.
2. Lisäksi PDRN:n antostrategiat erilaisten iho-ongelmien hoidossa, mukaan lukien optimaalisen antoreitin, tiheyden ja pitoisuuden määrittäminen, sekä sen synergistiset vaikutukset muiden hoitojen kanssa vaativat lisätutkimuksia.