Consensus d'experts sur l'application clinique de l'acide PDRN en dermatologie 

Ces dernières années, l’acide polydésoxyribonucléique (PDRN) a fait l’objet d’une attention et d’applications généralisées dans le domaine de la dermatologie, mais il manque encore une compréhension unifiée concernant la standardisation de son application. Le groupe de cosmétologie laser de la branche des chirurgiens esthétiques et plasticiens de l'Association médicale chinoise et le groupe de cosmétologie médicale de l'Association chinoise de médecine intégrative ont publié conjointement le « Consensus d'experts sur l'application clinique de l'acide polydésoxyribonucléique en dermatologie », visant à fournir aux cliniciens des conseils scientifiques et objectifs pour les guider dans l'application rationnelle et efficace du PDRN dans la pratique.

Pharmacocinétique et mécanisme d'action du PDRN

Le PDRN existe dans le plasma sous forme libre et ne se lie pas aux apolipoprotéines plasmatiques. Sa distribution est positivement corrélée au flux sanguin tissulaire. Ce médicament n’est pas métabolisé par le foie ; il est principalement dégradé par des ADN nucléases plasmatiques non spécifiques ou des nucléases membranaires cellulaires pour former le principe actif, le mononucléotide. En fin de compte, la majeure partie est excrétée dans l’urine (environ 65 %), avec une petite quantité excrétée dans les selles.

La dégradation du PDRN produit des nucléotides et des nucléosides, fournissant des matières premières pour la réparation des dommages à l'ADN et favorisant rapidement la réparation de l'ADN cellulaire endommagé et la prolifération cellulaire.

Application clinique du PDRN en dermatologie

1. Guérison des plaies

Les recherches actuelles ont montré que le PDRN participe au processus de cicatrisation des plaies sous plusieurs angles, notamment en inhibant les réponses inflammatoires excessives, en accélérant le renouvellement épidermique et cutané, en favorisant le dépôt de collagène et en régulant positivement l'angiogenèse et d'autres facteurs régulateurs tels que le VEGF. Chez les patients ayant subi une greffe de peau autologue, les injections intramusculaires, sous-cutanées ou topiques de PDRN au site de la plaie peuvent accélérer la réépithélialisation et le temps de cicatrisation de la plaie. De plus, l’application de PDRN après un traitement au laser fractionné au CO2 peut accélérer la cicatrisation des plaies ; par conséquent, le PDRN peut être envisagé après un traitement au laser ablatif pour favoriser la cicatrisation des plaies et restaurer la fonction de barrière cutanée.

2. Mélasma et hyperpigmentation post-inflammatoire :

Les causes courantes du mélasma et de l’hyperpigmentation post-inflammatoire comprennent principalement l’activation anormale des mélanocytes et les réponses inflammatoires persistantes. Le PDRN peut réguler les voies de la kinase et de la protéine kinase B en activant la signalisation extracellulaire dans les mélanocytes, en régulant négativement les niveaux de facteurs de transcription dysplasiques liés à l'angiotensine, en inhibant l'expression de la tyrosinase et des protéines liées à la synthèse de la mélanine et en réduisant la teneur en mélanine des mélanocytes. Cliniquement, le PDRN peut être envisagé en association avec d’autres méthodes pour traiter les troubles pigmentaires réfractaires tels que le mélasma ou l’hyperpigmentation post-inflammatoire. 3. Vieillissement de la peau :

Le PDRN active les récepteurs de l'adénosine A2A ou les voies de récupération, régule positivement la concentration d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), inhibe la sécrétion de MMP et d'élastase, remodèle la matrice extracellulaire, réduit les rides, restaure l'élasticité de la peau et améliore la texture de la peau. En outre, plusieurs études ont montré que le PDRN peut réguler à la baisse les niveaux de divers facteurs pro-inflammatoires tels que l'IL-6, l'IL-1β, le TNF-α et l'IL-12, et réguler à la hausse la sécrétion de facteurs inflammatoires tels que l'IL-10. Cela indique que le PDRN peut simultanément retarder l'apparition et le développement du photovieillissement cutané en inhibant la sécrétion de SASP, en améliorant l'élasticité, la rugosité et les pores dilatés de la peau, et en réduisant la perte d'eau transépidermique, abordant ainsi les problèmes de vieillissement cutané.

4. Cicatrices :

Dans un modèle de cicatrisation par incision de rat SD, le PDRN s'est avéré réduire l'infiltration de cellules inflammatoires dans le tissu cicatriciel et inhiber la prolifération excessive des cicatrices en inhibant l'expression de HMGB-1. Des études cliniques internationales ont montré que l'utilisation précoce du PDRN après une thyroïdectomie peut améliorer considérablement la texture, la couleur et la taille des cicatrices hypertrophiques, avec une bonne sécurité et sans effets indésirables. Par conséquent, une intervention précoce avec PDRN peut être envisagée pour les plaies présentant un risque de cicatrice. Actuellement, il n’existe aucune étude sur l’efficacité du PDRN chez les chéloïdes.

5. Alopécie androgénétique :

Les patients atteints d'alopécie androgénétique présentent des modifications du cuir chevelu telles que des vaisseaux sanguins réduits et miniaturisés. Le PDRN peut réguler la voie de signalisation Wnt, favoriser la prolifération des follicules pileux et réguler positivement le VEGF et d'autres agents vasoactifs, améliorant ainsi l'alopécie androgénétique. Des études prospectives ont montré que pour les patients atteints d'alopécie androgénétique qui ne répondent pas au traitement médicamenteux conventionnel, l'utilisation du PDRN associé au PRP ou au traitement au laser fractionné au thulium de 1927 nm peut être une option potentielle. Cependant, des échantillons plus grands sont encore nécessaires pour évaluer la sécurité.

6. Autres maladies de la peau :

Les patients atteints d'alopécie androgénétique présentent des modifications du cuir chevelu telles que des vaisseaux sanguins réduits et miniaturisés. Le PDRN peut réguler la voie de signalisation Wnt, favoriser la prolifération des follicules pileux et réguler positivement le VEGF et d'autres agents vasoactifs, améliorant ainsi l'alopécie androgénétique. Les études prospectives actuelles suggèrent que le PDRN associé au PRP ou au laser fractionné au thulium de 1927 nm pourrait être une option potentielle pour les patients atteints d'alopécie androgénétique qui ne répondent pas au traitement médicamenteux conventionnel. Cependant, des échantillons plus grands sont encore nécessaires pour évaluer sa sécurité.

Utilisation recommandée

L’utilisation du PDRN varie considérablement selon les différentes maladies, et il manque encore un protocole d’application unifié.

Actuellement, la littérature nationale et internationale rapporte les méthodes d'administration du PDRN, notamment l'application topique, l'administration intradermique, l'injection intradermique, l'injection sous-cutanée et l'injection intramusculaire. Les fréquences d'administration varient d'une fois par jour à une fois par semaine, et les durées d'administration varient de plusieurs jours à plusieurs semaines. Toutefois, des modalités d’utilisation spécifiques doivent être strictement respectées selon la classification du produit (médicament ou dispositif médical).

Sécurité et précautions

1. Le PDRN a une pureté d'ADN >95 % et ne contient pas de protéines ou de peptides pharmacologiquement actifs, son immunogénicité est donc faible.
2. Plusieurs études cliniques ont également confirmé que le PDRN présente une bonne sécurité et une bonne tolérabilité, quelle que soit la voie d'administration. Aucune réaction toxique significative ni effet indésirable grave n'a été observé après application topique, bien que des effets indésirables légers occasionnels tels qu'une rougeur cutanée, des démangeaisons et des picotements puissent survenir. Ces symptômes disparaissent généralement rapidement après l'arrêt du médicament ou avec un traitement symptomatique.
3. Il existe une possibilité d'événements indésirables tels que des granulomes à corps étranger et des infections spécifiques lorsque le PDRN est administré par injection. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de ce médicament par voie intradermique ou sous-cutanée.
4. Le PDRN est contre-indiqué chez les femmes enceintes et allaitantes, celles présentant des plaies infectées et celles allergiques au PDRN.

Résumé et perspectives

1. En Chine, le PDRN est principalement appliqué par voie topique et par mésothérapie par microneedling. Compte tenu des effets anti-inflammatoires du PDRN et de ses capacités favorisant la réparation des tissus, les recherches futures pourront explorer son potentiel d’applications innovantes.
2. En outre, les stratégies d'administration du PDRN dans le traitement de divers problèmes de peau, notamment la détermination de la voie d'administration, de la fréquence et de la concentration optimales, ainsi que ses effets synergiques avec d'autres thérapies, nécessitent des recherches plus approfondies.