Konsensus Ahli Tentang Penerapan Klinis Asam PDRN Dalam Dermatologi 

Dalam beberapa tahun terakhir, asam polideoksiribonukleat (PDRN) telah mendapat perhatian dan penerapan luas di bidang dermatologi, namun masih kurangnya pemahaman terpadu mengenai standarisasi penerapannya. Kelompok Tata Rias Laser dari Cabang Ahli Bedah Estetika dan Plastik Asosiasi Medis Tiongkok dan Kelompok Tata Rias Medis dari Asosiasi Pengobatan Integratif Tiongkok bersama-sama mengeluarkan “Konsensus Pakar tentang Penerapan Klinis Asam Polideoksiribonukleat dalam Dermatologi,” yang bertujuan untuk memberikan saran ilmiah dan obyektif kepada para dokter untuk memandu mereka dalam penerapan PDRN yang rasional dan efektif dalam praktik.

Farmakokinetik dan Mekanisme Kerja PDRN

PDRN ada dalam plasma dalam bentuk bebas dan tidak berikatan dengan apolipoprotein plasma. Distribusinya berkorelasi positif dengan aliran darah jaringan. Obat ini tidak dimetabolisme oleh hati; ini terutama terdegradasi oleh nuklease DNA plasma non-spesifik atau nuklease membran sel untuk membentuk bahan aktif, mononukleotida. Pada akhirnya, sebagian besar diekskresikan melalui urin (sekitar 65%), dengan sejumlah kecil diekskresikan melalui feses.

Degradasi PDRN menghasilkan nukleotida dan nukleosida, menyediakan bahan mentah untuk perbaikan kerusakan DNA dan dengan cepat mendorong perbaikan DNA sel yang rusak dan proliferasi sel.

Penerapan Klinis PDRN dalam Dermatologi

1. Penyembuhan Luka

Penelitian saat ini menemukan bahwa PDRN berpartisipasi dalam proses penyembuhan luka dari berbagai sudut, termasuk menghambat respons inflamasi yang berlebihan, mempercepat pembaharuan epidermal dan dermal, mendorong pengendapan kolagen, dan meningkatkan regulasi angiogenesis serta faktor regulasi lainnya seperti VEGF. Pada pasien cangkok kulit autologus, suntikan PDRN intramuskular, subkutan, atau topikal pada lokasi luka dapat mempercepat re-epitelisasi luka dan waktu penyembuhan. Selain itu, penerapan PDRN setelah perawatan laser fraksional CO2 dapat mempercepat penyembuhan luka; oleh karena itu, PDRN dapat dipertimbangkan setelah perawatan laser ablatif untuk mempercepat penyembuhan luka dan memulihkan fungsi pelindung kulit.

2. Melasma dan Hiperpigmentasi Pasca Inflamasi:

Penyebab umum melasma dan hiperpigmentasi pasca inflamasi terutama mencakup aktivasi melanosit yang abnormal dan respons inflamasi yang persisten. PDRN dapat mengatur jalur kinase dan protein kinase B dengan mengaktifkan sinyal ekstraseluler dalam melanosit, menurunkan regulasi tingkat faktor transkripsi terkait angiotensin displastik, menghambat ekspresi protein terkait sintesis tirosinase dan melanin, dan mengurangi kandungan melanin melanosit. Secara klinis, PDRN dapat dipertimbangkan dalam kombinasi dengan metode lain untuk mengobati kelainan pigmentasi yang sulit disembuhkan seperti melasma atau hiperpigmentasi pasca inflamasi. 3. Penuaan Kulit:

PDRN mengaktifkan reseptor adenosin A2A atau jalur penyelamatan, meningkatkan regulasi konsentrasi siklik adenosin monofosfat (cAMP), menghambat sekresi MMP dan elastase, merombak matriks ekstraseluler, mengurangi kerutan, mengembalikan elastisitas kulit, dan memperbaiki tekstur kulit. Selain itu, berbagai penelitian telah menemukan bahwa PDRN dapat menurunkan regulasi kadar berbagai faktor proinflamasi seperti IL-6, IL-1β, TNF-α, dan IL-12, serta meningkatkan regulasi sekresi faktor inflamasi seperti IL-10. Hal ini menunjukkan bahwa PDRN secara bersamaan dapat menunda terjadinya dan berkembangnya photoaging kulit dengan menghambat sekresi SASP, meningkatkan elastisitas kulit, kekasaran, dan pori-pori yang membesar, serta mengurangi kehilangan air transepidermal, sehingga mengatasi masalah penuaan kulit.

4. Jaringan parut:

Dalam model penyembuhan sayatan tikus SD, PDRN ditemukan mengurangi infiltrasi sel inflamasi pada jaringan parut dan menghambat proliferasi bekas luka yang berlebihan dengan menghambat ekspresi HMGB-1. Studi klinis internasional menemukan bahwa penggunaan PDRN dini setelah tiroidektomi dapat memperbaiki tekstur, warna, dan ukuran bekas luka hipertrofik secara signifikan, dengan keamanan yang baik dan tidak ada reaksi yang merugikan. Oleh karena itu, intervensi dini dengan PDRN dapat dipertimbangkan untuk luka yang berisiko menimbulkan jaringan parut. Saat ini, belum ada penelitian mengenai kemanjuran PDRN pada keloid.

5. Alopecia Androgenetik:

Pasien dengan alopesia androgenetik menunjukkan perubahan pada kulit kepala seperti pembuluh darah yang mengecil dan mengecil. PDRN dapat mengatur jalur pensinyalan Wnt, meningkatkan proliferasi folikel rambut, dan meningkatkan regulasi VEGF dan agen vasoaktif lainnya, sehingga meningkatkan alopesia androgenetik. Studi prospektif menemukan bahwa untuk pasien dengan alopecia androgenetik yang tidak merespons terhadap terapi obat konvensional, penggunaan PDRN yang dikombinasikan dengan PRP atau perawatan laser fraksional thulium 1927nm mungkin merupakan pilihan yang potensial. Namun, ukuran sampel yang lebih besar masih diperlukan untuk menilai keamanan.

6. Penyakit Kulit Lainnya:

Pasien dengan alopesia androgenetik menunjukkan perubahan pada kulit kepala seperti pembuluh darah yang mengecil dan mengecil. PDRN dapat mengatur jalur pensinyalan Wnt, meningkatkan proliferasi folikel rambut, dan meningkatkan regulasi VEGF dan agen vasoaktif lainnya, sehingga meningkatkan alopesia androgenetik. Studi prospektif saat ini menunjukkan bahwa PDRN yang dikombinasikan dengan PRP atau perawatan laser fraksional thulium 1927nm mungkin merupakan pilihan potensial untuk pasien dengan alopesia androgenetik yang tidak merespons terapi obat konvensional. Namun, ukuran sampel yang lebih besar masih diperlukan untuk menilai keamanannya.

Penggunaan yang Disarankan

Penggunaan PDRN sangat bervariasi pada berbagai penyakit, dan protokol penerapan terpadu masih kurang.

Saat ini, literatur domestik dan internasional melaporkan metode pemberian PDRN termasuk aplikasi topikal, pemberian intradermal, injeksi intradermal, injeksi subkutan, dan injeksi intramuskular. Frekuensi pemberian dosis berkisar dari sekali sehari hingga sekali seminggu, dan durasi pemberian dosis berkisar dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Namun, metode penggunaan tertentu harus diikuti secara ketat sesuai dengan klasifikasi produk (obat atau alat kesehatan).

Keamanan dan Tindakan Pencegahan

1. PDRN memiliki kemurnian DNA >95% dan tidak mengandung protein atau peptida yang aktif secara farmakologis, sehingga imunogenisitasnya rendah.
2. Berbagai studi klinis juga telah mengkonfirmasi bahwa PDRN memiliki keamanan dan tolerabilitas yang baik terlepas dari rute pemberiannya. Tidak ada reaksi toksik yang signifikan atau efek samping serius yang diamati setelah penggunaan topikal, meskipun kadang-kadang efek samping ringan seperti kulit kemerahan, gatal, dan perih dapat terjadi. Gejala-gejala ini biasanya mereda dengan cepat setelah penghentian obat atau dengan pengobatan simtomatik.
3. Ada kemungkinan efek samping seperti granuloma benda asing dan infeksi spesifik bila PDRN diberikan melalui suntikan. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat menggunakan obat ini secara intradermal atau subkutan.
4. PDRN dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui, wanita dengan luka yang terinfeksi, dan wanita yang alergi terhadap PDRN.

Ringkasan dan Pandangan

1. Di Tiongkok, PDRN terutama diterapkan secara topikal dan melalui mesoterapi microneedling. Mengingat efek anti-inflamasi dan kemampuan perbaikan jaringan PDRN, penelitian di masa depan dapat mengeksplorasi potensinya untuk aplikasi inovatif.
2. Selain itu, strategi pemberian PDRN dalam pengobatan berbagai masalah kulit, termasuk menentukan rute pemberian, frekuensi, dan konsentrasi yang optimal, serta efek sinergisnya dengan terapi lain, memerlukan penyelidikan lebih lanjut.