Consenso degli esperti sull'applicazione clinica dell'acido PDRN in dermatologia 

Negli ultimi anni, l’acido polidesossiribonucleico (PDRN) ha ricevuto ampia attenzione e applicazione nel campo della dermatologia, ma manca ancora una comprensione unificata riguardo alla standardizzazione della sua applicazione. Il Gruppo di cosmetologia laser del ramo dei chirurghi estetici e plastici dell’Associazione medica cinese e il Gruppo di cosmetologia medica dell’Associazione cinese di medicina integrativa hanno pubblicato congiuntamente il “Consenso degli esperti sull’applicazione clinica dell’acido polidesossiribonucleico in dermatologia”, con l’obiettivo di fornire ai medici consigli scientifici e oggettivi per guidarli nell’applicazione razionale ed efficace della PDRN nella pratica.

Farmacocinetica e meccanismo d'azione del PDRN

Il PDRN esiste nel plasma in forma libera e non si lega alle apolipoproteine plasmatiche. La sua distribuzione è positivamente correlata al flusso sanguigno nei tessuti. Questo farmaco non viene metabolizzato dal fegato; viene principalmente degradato da nucleasi non specifiche del DNA plasmatico o da nucleasi della membrana cellulare per formare il principio attivo, il mononucleotide. Alla fine, la maggior parte viene escreta nelle urine (circa il 65%), con una piccola quantità escreta nelle feci.

La degradazione del PDRN produce nucleotidi e nucleosidi, fornendo materie prime per la riparazione del danno al DNA e promuovendo rapidamente la riparazione del DNA cellulare danneggiato e la proliferazione cellulare.

Applicazione clinica del PDRN in dermatologia

1. Guarigione delle ferite

La ricerca attuale ha scoperto che la PDRN partecipa al processo di guarigione delle ferite da più angolazioni, tra cui l’inibizione delle risposte infiammatorie eccessive, l’accelerazione del rinnovamento epidermico e dermico, la promozione della deposizione di collagene e la sovraregolazione dell’angiogenesi e di altri fattori regolatori come il VEGF. Nei pazienti sottoposti a trapianto di pelle autologa, le iniezioni intramuscolari, sottocutanee o topiche di PDRN nel sito della ferita possono accelerare la riepitelizzazione della ferita e i tempi di guarigione. Inoltre, l’applicazione del PDRN dopo il trattamento con laser frazionato a CO2 può accelerare la guarigione delle ferite; pertanto, la PDRN può essere presa in considerazione dopo il trattamento laser ablativo per favorire la guarigione delle ferite e ripristinare la funzione di barriera cutanea.

2. Melasma e iperpigmentazione postinfiammatoria:

Le cause più comuni del melasma e dell’iperpigmentazione postinfiammatoria comprendono principalmente l’attivazione anormale dei melanociti e le risposte infiammatorie persistenti. Il PDRN può regolare le vie della chinasi e della proteina chinasi B attivando la segnalazione extracellulare nei melanociti, sottoregolando i livelli dei fattori di trascrizione displastici correlati all'angiotensina, inibendo l'espressione delle proteine ​​correlate alla sintesi della tirosinasi e della melanina e riducendo il contenuto di melanina dei melanociti. Clinicamente, la PDRN può essere considerata in combinazione con altri metodi per trattare i disturbi pigmentari refrattari come il melasma o l’iperpigmentazione postinfiammatoria. 3. Invecchiamento della pelle:

Il PDRN attiva i recettori dell'adenosina A2A o le vie di salvataggio, aumenta la concentrazione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), inibisce la secrezione di MMP e di elastasi, rimodella la matrice extracellulare, riduce le rughe, ripristina l'elasticità della pelle e migliora la struttura della pelle. Inoltre, numerosi studi hanno scoperto che la PDRN può sottoregolare i livelli di vari fattori proinfiammatori come IL-6, IL-1β, TNF-α e IL-12 e aumentare la secrezione di fattori infiammatori come IL-10. Ciò indica che il PDRN può ritardare contemporaneamente l’insorgenza e lo sviluppo del fotoinvecchiamento cutaneo inibendo la secrezione di SASP, migliorando l’elasticità, la ruvidità e i pori dilatati della pelle e riducendo la perdita di acqua transepidermica, affrontando così i problemi dell’invecchiamento cutaneo.

4. Cicatrici:

In un modello di guarigione con incisione di ratto SD, è stato scoperto che la PDRN riduce l'infiltrazione di cellule infiammatorie nel tessuto cicatriziale e inibisce l'eccessiva proliferazione della cicatrice inibendo l'espressione di HMGB-1. Studi clinici internazionali hanno dimostrato che l’uso precoce del PDRN dopo la tiroidectomia può migliorare significativamente la consistenza, il colore e la dimensione delle cicatrici ipertrofiche, con buona sicurezza e senza reazioni avverse. Pertanto, un intervento precoce con PDRN può essere preso in considerazione per le ferite a rischio di cicatrici. Attualmente non esistono studi sull’efficacia del PDRN nei cheloidi.

5. Alopecia androgenetica:

I pazienti con alopecia androgenetica mostrano cambiamenti del cuoio capelluto come vasi sanguigni ridotti e miniaturizzati. Il PDRN può regolare la via di segnalazione Wnt, promuovere la proliferazione del follicolo pilifero e sovraregolare il VEGF e altri agenti vasoattivi, migliorando così l’alopecia androgenetica. Studi prospettici hanno scoperto che per i pazienti con alopecia androgenetica che non rispondono alla terapia farmacologica convenzionale, l’uso del PDRN combinato con il PRP o il trattamento laser frazionato al tulio da 1927 nm può essere una potenziale opzione. Tuttavia, per valutare la sicurezza sono ancora necessarie dimensioni del campione più ampie.

6. Altre malattie della pelle:

I pazienti con alopecia androgenetica mostrano cambiamenti del cuoio capelluto come vasi sanguigni ridotti e miniaturizzati. Il PDRN può regolare la via di segnalazione Wnt, promuovere la proliferazione del follicolo pilifero e sovraregolare il VEGF e altri agenti vasoattivi, migliorando così l’alopecia androgenetica. Gli attuali studi prospettici hanno suggerito che il PDRN combinato con il PRP o il trattamento laser frazionato al tulio da 1927 nm può essere una potenziale opzione per i pazienti con alopecia androgenetica che non rispondono alla terapia farmacologica convenzionale. Tuttavia, per valutarne la sicurezza sono ancora necessarie dimensioni del campione più ampie.

Utilizzo consigliato

L’utilizzo del PDRN varia considerevolmente a seconda delle diverse malattie e manca ancora un protocollo applicativo unificato.

Attualmente, la letteratura nazionale e internazionale riporta metodi di somministrazione del PDRN tra cui applicazione topica, somministrazione intradermica, iniezione intradermica, iniezione sottocutanea e iniezione intramuscolare. Le frequenze di dosaggio vanno da una volta al giorno a una volta alla settimana e la durata del dosaggio varia da diversi giorni a diverse settimane. Tuttavia, le modalità di utilizzo specifiche devono essere seguite scrupolosamente in base alla classificazione del prodotto (farmaco o dispositivo medico).

Sicurezza e precauzioni

1. Il PDRN ha una purezza del DNA >95% e non contiene proteine o peptidi farmacologicamente attivi, pertanto la sua immunogenicità è bassa.
2. Numerosi studi clinici hanno inoltre confermato che la PDRN presenta una buona sicurezza e tollerabilità indipendentemente dalla via di somministrazione. Non sono state osservate reazioni tossiche significative o reazioni avverse gravi dopo l'applicazione topica, sebbene possano verificarsi occasionali reazioni avverse lievi come arrossamento della pelle, prurito e bruciore. Questi sintomi di solito regrediscono rapidamente dopo la sospensione del farmaco o con un trattamento sintomatico.
3. Esiste la possibilità che si verifichino eventi avversi come granulomi da corpo estraneo e infezioni specifiche quando il PDRN viene somministrato tramite iniezione. Pertanto, è necessario prestare cautela quando si utilizza questo farmaco per via intradermica o sottocutanea.
4. Il PDRN è controindicato nelle donne in gravidanza e in allattamento, in quelle con ferite infette e in quelle allergiche al PDRN.

Riepilogo e prospettive

1. In Cina, la PDRN viene applicata principalmente per via topica e attraverso la mesoterapia con microneedling. Considerati gli effetti antinfiammatori del PDRN e le capacità di promozione della riparazione dei tessuti, la ricerca futura potrà esplorarne il potenziale per applicazioni innovative.
2. Inoltre, le strategie di somministrazione del PDRN nel trattamento di vari problemi cutanei, compresa la determinazione della via ottimale di somministrazione, della frequenza e della concentrazione, nonché i suoi effetti sinergici con altre terapie, richiedono ulteriori indagini.