הסכמה של מומחים לגבי היישום הקליני של חומצת PDRN בדרמטולוגיה 

בשנים האחרונות, חומצה פולידאוקסיריבונוקלאית (PDRN) זכתה לתשומת לב ויישום נרחב בתחום הדרמטולוגיה, אך עדיין קיים חוסר הבנה אחידה בנוגע לסטנדרטיזציה של היישום שלה. קבוצת הלייזר לקוסמטיקה של האגודה הסינית לכירורגים אסתטיים ופלסטיים וקבוצת הקוסמטולוגיה הרפואית של האיגוד הסיני לרפואה אינטגרטיבית הוציאו במשותף את "הסכמה המומחית על היישום הקליני של חומצה פולידאוקסיריבונוקלאית בדרמטולוגיה", במטרה לספק לרופאים ייעוץ מדעי ואובייקטיבי של תרגול PD RN להנחות ואובייקטיביים.

פרמקוקינטיקה ומנגנון הפעולה של PDRN

PDRN קיים בפלזמה בצורה חופשית ואינו נקשר לאפוליפופרוטאין בפלזמה. התפלגותו נמצאת בקורלציה חיובית עם זרימת הדם ברקמות. תרופה זו אינה עוברת חילוף חומרים על ידי הכבד; הוא מתפורר בעיקר על ידי נוקלאזות DNA פלזמה לא ספציפיות או נוקלאזות של קרום התא ליצירת המרכיב הפעיל, מונונוקלאוטיד. בסופו של דבר, רובו מופרש בשתן (כ-65%), כאשר כמות קטנה מופרשת בצואה.

פירוק PDRN מייצר נוקלאוטידים ונוקלאוזידים, מספק חומרי גלם לתיקון נזקי DNA ומקדם במהירות את התיקון של ה-DNA הפגוע של התא ושגשוג התאים.

יישום קליני של PDRN בדרמטולוגיה

1. ריפוי פצעים

מחקר עדכני מצא ש-PDRN משתתף בתהליך ריפוי הפצעים מכמה זוויות, כולל עיכוב תגובות דלקתיות מוגזמות, האצת חידוש אפידרמיס ועור, קידום שקיעת קולגן והגברת הוויסות של אנגיוגנזה וגורמים רגולטוריים אחרים כגון VEGF. בחולים עם השתלת עור עצמית, זריקות PDRN תוך שריריות, תת עוריות או מקומיות במקום הפצע יכולות להאיץ את אפיתל הפצע מחדש ואת זמן הריפוי. יתר על כן, יישום PDRN לאחר טיפול בלייזר חלקי CO2 יכול להאיץ ריפוי פצעים; לכן, ניתן לשקול PDRN לאחר טיפול לייזר אבלטיבי כדי לקדם ריפוי פצעים ולשקם את תפקוד מחסום העור.

2. מלזמה והיפרפיגמנטציה פוסט דלקתית:

הגורמים השכיחים למלזמה והיפרפיגמנטציה פוסט-דלקתית כוללים בעיקר הפעלה לא תקינה של מלנוציטים ותגובות דלקתיות מתמשכות. PDRN יכול לווסת מסלולי קינאז ופרוטאין קינאז B על ידי הפעלת איתות חוץ תאי במלנוציטים, הורדת רמות גורמי שעתוק דיספסטיים הקשורים לאנגיוטנסין, עיכוב ביטוי של חלבונים הקשורים לסינתזה של טירוזינאז ומלנין, והפחתת תכולת המלנין במלנוציטים. מבחינה קלינית, ניתן לשקול PDRN בשילוב עם שיטות אחרות לטיפול בהפרעות פיגמנטריות עקשנות כגון מלזמה או היפרפיגמנטציה פוסט-דלקתית. 3. הזדקנות העור:

PDRN מפעיל קולטני אדנוזין A2A או מסלולי הצלה, מעלה ויסות של ריכוז אדנוזין מונופוספט (cAMP), מעכב MMPs והפרשת אלסטאז, משפץ את המטריצה החוץ-תאית, מפחית קמטים, מחזיר את גמישות העור ומשפר את מרקם העור. יתר על כן, מחקרים רבים מצאו ש-PDRN יכול להפחית את הרמות של גורמים מעודדי דלקת שונים כגון IL-6, IL-1β, TNF-α ו-IL-12, ולהגביר את ההפרשה של גורמים דלקתיים כגון IL-10. זה מצביע על כך ש-PDRN עשוי לעכב בו-זמנית את התרחשות והתפתחות של הזדקנות צילום העור על ידי עיכוב הפרשת SASP, שיפור גמישות העור, חספוס ונקבוביות מורחבות, והפחתת איבוד מים טרנס-אפידרמי, ובכך לטפל בבעיות הזדקנות העור.

4. צלקות:

במודל של ריפוי חתך SD בחולדות, נמצא כי PDRN מפחית חדירת תאי דלקת ברקמת צלקת ומעכב התפשטות צלקת מופרזת על ידי עיכוב ביטוי HMGB-1. מחקרים קליניים בינלאומיים מצאו ששימוש מוקדם ב-PDRN לאחר כריתת בלוטת התריס יכול לשפר משמעותית את המרקם, הצבע והגודל של צלקות היפרטרופיות, עם בטיחות טובה וללא תגובות שליליות. לכן, ניתן לשקול התערבות מוקדמת עם PDRN עבור פצעים בסיכון להצטלקות. נכון לעכשיו, אין מחקרים על היעילות של PDRN בקלואידים.

5. התקרחות אנדרוגנטית:

חולים עם התקרחות אנדרוגנטית מפגינים שינויים בקרקפת כמו כלי דם מופחתים וממוזערים. PDRN יכול לווסת את מסלול האיתות של Wnt, לקדם שגשוג זקיקי שיער ולהגביר את VEGF וחומרים כלי דם אחרים, ובכך לשפר התקרחות אנדרוגנית. מחקרים פרוספקטיביים מצאו כי עבור חולים עם התקרחות אנדרוגנטית שאינם מגיבים לטיפול תרופתי קונבנציונלי, השימוש ב-PDRN בשילוב עם PRP או טיפול בלייזר 1927nm thulium fractional עשוי להיות אופציה אפשרית. עם זאת, עדיין יש צורך בגדלים גדולים יותר של מדגם כדי להעריך את הבטיחות.

6. מחלות עור אחרות:

חולים עם התקרחות אנדרוגנטית מפגינים שינויים בקרקפת כמו כלי דם מופחתים וממוזערים. PDRN יכול לווסת את מסלול האיתות של Wnt, לקדם שגשוג זקיקי שיער ולהגביר את VEGF וחומרים כלי דם אחרים, ובכך לשפר התקרחות אנדרוגנית. מחקרים פרוספקטיביים עדכניים העלו כי PDRN בשילוב עם PRP או טיפול בלייזר 1927nm thulium frctional עשוי להיות אפשרות פוטנציאלית עבור חולים עם התקרחות אנדרוגנטית שאינם מגיבים לטיפול תרופתי קונבנציונלי. עם זאת, עדיין יש צורך בגדלים גדולים יותר של מדגם כדי להעריך את בטיחותו.

שימוש מומלץ

השימוש ב-PDRN משתנה במידה ניכרת בין מחלות שונות, ועדיין חסר פרוטוקול יישום אחיד.

נכון לעכשיו, ספרות מקומית ובינלאומית מדווחת על שיטות מתן PDRN כולל יישום מקומי, לידה תוך עורית, הזרקה תוך עורית, הזרקה תת עורית והזרקה תוך שרירית. תדירות המינון נעה בין פעם ביום לפעם בשבוע, ומשכי המינון נעים בין מספר ימים למספר שבועות. עם זאת, יש להקפיד על שיטות שימוש ספציפיות בהתאם לסיווג המוצר (תרופה או מכשיר רפואי).

בטיחות ואמצעי זהירות

1. ל-PDRN טוהר ה-DNA מעל 95% ואינו מכיל חלבונים או פפטידים פעילים פרמקולוגית, ולכן האימונוגניות שלו נמוכה.
2. מחקרים קליניים מרובים גם אישרו כי ל-PDRN יש בטיחות וסבילות טובה ללא קשר לדרך הניהול. לא נצפו תגובות רעילות משמעותיות או תגובות שליליות חמורות לאחר יישום מקומי, אם כי עלולות להופיע תגובות שליליות קלות מדי פעם כגון אדמומיות בעור, גירוד ועקצוץ. תסמינים אלו חולפים בדרך כלל במהירות לאחר הפסקת התרופה או עם טיפול סימפטומטי.
3. קיימת אפשרות לתופעות לוואי כגון גרנולומות של גוף זר וזיהומים ספציפיים כאשר PDRN ניתנת בזריקה. לכן, יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש בתרופה זו תוך עורית או תת עורית.
4. PDRN אסור בנשים הרות ומניקות, אלו עם פצעים נגועים ואלו אלרגיות ל-PDRN.

סיכום ואאוטלוק

1. בסין, PDRN מיושם בעיקר באופן מקומי ובאמצעות מזותרפיה מסוג microneedling. בהתחשב בהשפעות האנטי דלקתיות של PDRN ויכולות קידום תיקון הרקמות, מחקר עתידי יכול לחקור את הפוטנציאל שלו ליישומים חדשניים.
2. יתרה מזאת, אסטרטגיות הניהול של PDRN בטיפול בבעיות עור שונות, לרבות קביעת מסלול המתן האופטימלי, תדירות וריכוז, כמו גם השפעותיו הסינרגטיות עם טיפולים אחרים, דורשות בדיקה נוספת.