
2026-03-02
ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಪಾಲಿಡಿಯೊಕ್ಸಿರೈಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (PDRN) ಚರ್ಮರೋಗ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಗಮನ ಮತ್ತು ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ, ಆದರೆ ಅದರ ಅನ್ವಯದ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಏಕೀಕೃತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಕೊರತೆ ಇನ್ನೂ ಇದೆ. ಚೈನೀಸ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ನ ಸೌಂದರ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸರ್ಜನ್ಗಳ ಶಾಖೆಯ ಲೇಸರ್ ಕಾಸ್ಮೆಟಾಲಜಿ ಗ್ರೂಪ್ ಮತ್ತು ಚೀನೀ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಆಫ್ ಇಂಟಿಗ್ರೇಟಿವ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಸ್ಮೆಟಾಲಜಿ ಗ್ರೂಪ್ ಜಂಟಿಯಾಗಿ "ಪಾಲಿಡಿಯೊಕ್ಸಿರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ನಲ್ಲಿ ತಜ್ಞರ ಒಮ್ಮತವನ್ನು" ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿದೆ ಆಚರಣೆಯಲ್ಲಿ PDRN ನ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್.
PDRN ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಉಚಿತ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಅಪೊಲಿಪೊಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಇದರ ವಿತರಣೆಯು ಅಂಗಾಂಶ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನೊಂದಿಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಔಷಧವು ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ; ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಡಿಎನ್ಎ ನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್ಗಳು ಅಥವಾ ಸೆಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಿಂದ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಕ್ರಿಯ ಘಟಕಾಂಶವಾದ ಮೊನೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಅದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ (ಸುಮಾರು 65%) ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ, ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಲದಲ್ಲಿ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುತ್ತದೆ.
PDRN ಅವನತಿಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, DNA ಹಾನಿ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಕಚ್ಚಾ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಜೀವಕೋಶದ DNA ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯು PDRN ಹಲವಾರು ಕೋನಗಳಿಂದ ಗಾಯವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾದ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವುದು, ಹೊರಚರ್ಮದ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ನವೀಕರಣವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುವುದು, ಕಾಲಜನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು VEGF ನಂತಹ ಇತರ ನಿಯಂತ್ರಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದು. ಆಟೋಲೋಗಸ್ ಚರ್ಮದ ನಾಟಿ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಅಥವಾ ಸಾಮಯಿಕ PDRN ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಗಾಯದ ಮರು-ಎಪಿತೀಲಿಯಲೈಸೇಶನ್ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವ ಸಮಯವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, CO2 ಭಾಗಶಃ ಲೇಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ PDRN ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ಆದ್ದರಿಂದ, ಗಾಯದ ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ತಡೆಗೋಡೆ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅಬ್ಲೇಟಿವ್ ಲೇಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ PDRN ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು.
ಮೆಲಸ್ಮಾ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ನಂತರದ ಹೈಪರ್ಪಿಗ್ಮೆಂಟೇಶನ್ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣಗಳು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೆಲನೋಸೈಟ್ಗಳ ಅಸಹಜ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. PDRN ಮೆಲನೋಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ B ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಟೈರೋಸಿನೇಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಲನಿನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಲನಿನ್ಸೈಟ್ಗಳ ವಿಷಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಮೆಲಸ್ಮಾ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಉರಿಯೂತದ ಹೈಪರ್ಪಿಗ್ಮೆಂಟೇಶನ್ನಂತಹ ವಕ್ರೀಕಾರಕ ಪಿಗ್ಮೆಂಟರಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು PDRN ಅನ್ನು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. 3. ಚರ್ಮದ ವಯಸ್ಸಾದ:
PDRN ಅಡೆನೊಸಿನ್ A2A ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಅಥವಾ ಸಂರಕ್ಷಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಸೈಕ್ಲಿಕ್ ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊಫಾಸ್ಫೇಟ್ (cAMP) ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, MMP ಗಳು ಮತ್ತು ಎಲಾಸ್ಟೇಸ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮರುರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಸುಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಚರ್ಮದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ರಚನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, PDRN IL-6, IL-1β, TNF-α ಮತ್ತು IL-12 ನಂತಹ ವಿವಿಧ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಶಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು IL-10 ನಂತಹ ಉರಿಯೂತದ ಅಂಶಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. SASP ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ PDRN ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಚರ್ಮದ ಛಾಯಾಗ್ರಹಣದ ಸಂಭವ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಚರ್ಮದ ಸ್ಥಿತಿಸ್ಥಾಪಕತ್ವ, ಒರಟುತನ ಮತ್ತು ವಿಸ್ತರಿಸಿದ ರಂಧ್ರಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಪಿಡರ್ಮಲ್ ನೀರಿನ ನಷ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಚರ್ಮದ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತದೆ.
SD ಇಲಿ ಛೇದನ ಹೀಲಿಂಗ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, PDRN ಗಾಯದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಜೀವಕೋಶದ ಒಳನುಸುಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HMGB-1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅತಿಯಾದ ಗಾಯದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಥೈರಾಯ್ಡೆಕ್ಟಮಿ ನಂತರ PDRN ನ ಆರಂಭಿಕ ಬಳಕೆಯು ಉತ್ತಮ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿಕ್ ಸ್ಕಾರ್ಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ, ಬಣ್ಣ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, PDRN ನೊಂದಿಗೆ ಮುಂಚಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯು ಗಾಯದ ಅಪಾಯದ ಗಾಯಗಳಿಗೆ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಕೆಲಾಯ್ಡ್ಗಳಲ್ಲಿ PDRN ನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಲ್ಲ.
ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ನೆತ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾದ ರಕ್ತನಾಳಗಳು. PDRN Wnt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಕೂದಲು ಕೋಶಕ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು VEGF ಮತ್ತು ಇತರ ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ, PRP ಅಥವಾ 1927nm ಥುಲಿಯಮ್ ಫ್ರಾಕ್ಷನಲ್ ಲೇಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ PDRN ನ ಬಳಕೆಯು ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ನೆತ್ತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಮತ್ತು ಚಿಕ್ಕದಾದ ರಕ್ತನಾಳಗಳು. PDRN Wnt ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಕೂದಲು ಕೋಶಕ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು VEGF ಮತ್ತು ಇತರ ವಾಸೋಆಕ್ಟಿವ್ ಏಜೆಂಟ್ಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು PRP ಅಥವಾ 1927nm ಥುಲಿಯಮ್ ಫ್ರ್ಯಾಕ್ಷನಲ್ ಲೇಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ PDRN ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸದ ಆಂಡ್ರೊಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅದರ ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ದೊಡ್ಡ ಮಾದರಿ ಗಾತ್ರಗಳು ಇನ್ನೂ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
PDRN ನ ಬಳಕೆಯು ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಏಕೀಕೃತ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಪ್ರೋಟೋಕಾಲ್ ಇನ್ನೂ ಕೊರತೆಯಿದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ, ದೇಶೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಾಹಿತ್ಯವು PDRN ಆಡಳಿತದ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಸ್ಥಳೀಯ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್, ಇಂಟ್ರಾಡರ್ಮಲ್ ಡೆಲಿವರಿ, ಇಂಟ್ರಾಡರ್ಮಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್, ಸಬ್ಕ್ಯುಟೇನಿಯಸ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಮಸ್ಕುಲರ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್. ಡೋಸೇಜ್ ಆವರ್ತನಗಳು ದಿನಕ್ಕೆ ಒಮ್ಮೆಯಿಂದ ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ, ಮತ್ತು ಡೋಸಿಂಗ್ ಅವಧಿಯು ಹಲವಾರು ದಿನಗಳಿಂದ ಹಲವಾರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಉತ್ಪನ್ನದ (ಔಷಧ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಧನ) ವರ್ಗೀಕರಣದ ಪ್ರಕಾರ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬಳಕೆಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾಗಿ ಅನುಸರಿಸಬೇಕು.