
၂၀၂၆-၀၂-၂၈
Ergothioneine (EGT) ကို သိပ္ပံပညာရှင် Charles Tanret မှ 1909 ခုနှစ်တွင် ပထမဆုံး ခွဲထုတ်ခဲ့ပြီး ထို့ကြောင့် ၎င်းကို အမည်တွင်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်နေသော အမိုင်နိုအက်ဆစ် ဆင်းသက်လာသော မှို၊ အချို့သော အပင်များနှင့် တိရစ္ဆာန်များတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ဖြန့်ဝေပေးသည်။ လူ့အစားအစာများတွင် မှို၊ အစေ့အဆန်များနှင့် အချို့သောပင်လယ်စာများသည် ၎င်း၏အဓိကအရင်းအမြစ်များဖြစ်သည်။ ခေတ်သစ်သိပ္ပံ၏ နက်ရှိုင်းသော သုတေသနပြုမှုဖြင့် ergothioneine ၏ ထူးထူးခြားခြား အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် တဖြည်းဖြည်း ပေါ်လွင်လာခဲ့သည်။
အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သော အခြေခံမူများနှင့် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားများ
ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အာနိသင်နှစ်ခု
ဖရီးရယ်ဒီကယ်များကို တိုက်ရိုက် ဖယ်ရှားခြင်း- EGT သည် superoxide anion (O₂⁻)၊ hydrogen peroxide (H₂O₂)၊ hydroxyl radicals (·OH) နှင့် singlet oxygen (¹O₂) အပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော ဓာတ်ပြုအောက်စီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) နှင့် အောက်ဆီဂျင် singlet oxygen (¹O₂) တို့ကို လျင်မြန်စွာ ပျက်ပြယ်စေပါသည်။ ဤတိုက်ရိုက်ဖယ်ထုတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဗီတိုစမ်းသပ်မှုများတွင် အပြည့်အဝအတည်ပြုထားသည်။
နှိုင်းယှဉ်အားသာချက်များ
| Antioxidants များ | Hydroxyl အစွန်းရောက် ဖယ်ရှားနိုင်စွမ်း (ယူနစ်- μM's 71) | တည်ငြိမ်မှု (တစ်ဝက်တစ်ပျက်) | ဆဲလ်စိမ့်ဝင်နိုင်မှု |
| Ergothioneine | 1.2*10^10 | > 24 နာရီ (neutral pH) | မြင့် (OCTN1 လွှဲပြောင်း) |
| Glutathione | 4.0*10^8 | ၂ နာရီ | သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအပေါ်မှီခို |
| ဗီတာမင်အီး၊ | ၃.၂*၁၀^၆ | အလွယ်တကူ oxidized နှင့် degradation | Lipid-ပျော်ဝင်နိုင်သော၊ အမြှေးပါးတည်ဆောက်ပုံများတွင်ကန့်သတ်ထားသည်။ |
Antioxidant ကာကွယ်ရေးစနစ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း။ EGT သည် KEAP1-NRF2 အချက်ပြမှုလမ်းကြောင်းကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် HO-1၊ NQO1၊ SOD နှင့် CAT ကဲ့သို့သော ရေအောက်ရှိ ဓါတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၏ ဗီဇများကို ထိန်းညှိပေးသည်။ NRF2 ၏ နျူကလီးယား ရွှေ့ပြောင်းခြင်းအား PI3K/AKT နှင့် PKC အချက်ပြလမ်းကြောင်းများဖြင့် ထိန်းချုပ်ထားပြီး EGT သည် KEAP1 ၏ thiol အာရုံခံကိရိယာကို ပြုပြင်ခြင်းဖြင့် NRF2 ၏ လွတ်မြောက်မှုနှင့် နျူကလီးယား ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။

Genome Stability တွင် အကာအကွယ်အခန်းကဏ္ဍ
DNA ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချခြင်း- EGT သည် အထူးသဖြင့် mitochondrial DNA (mtDNA) တွင် ROS- နှင့် RNS ဖြစ်ပေါ်စေသော DNA ပျက်စီးမှုကို ထိရောက်စွာ ဟန့်တားပေးသည်။ လေ့လာမှုများအရ EGT သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသည့် ဆဲလ်များသည် DNA ပျက်စီးမှုအဆင့် ပိုမိုမြင့်မားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
DNA ပြုပြင်ခြင်းကို မြှင့်တင်ခြင်း- EGT သည် ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည် (UV) ရောင်ခြည်ကို စုပ်ယူရုံသာမက ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည် ရောင်ခြည်ကြောင့် DNA ပြုပြင်ခြင်းကို အားပေးကာ အရေပြားဆဲလ်များကို ဓာတ်ပုံရိုက်ခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးသည်။
Epigenetic Modifications စည်းမျဉ်း
Methyl Donor SAM ၏ပေါင်းစပ်မှုကို ထိခိုက်စေခြင်း- EGT သည် glutathione (GSH) အဆင့်များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် S-adenosylmethionine (SAM) ရရှိနိုင်မှုကို သွယ်ဝိုက်၍ သက်ရောက်မှုရှိပြီး DNA methyltransferases (DNMTs) နှင့် histone methyltransferases (HMTs) တို့၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးသည်။
Free Iron Ion Homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းခြင်း- EGT သည် ROS ကို ဖယ်ထုတ်ခြင်းဖြင့် အခမဲ့ သံဓာတ်ကို ထိန်းသိမ်းပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် demethylase (TETs နှင့် JmjC ကဲ့သို့သော) လုပ်ဆောင်ချက်ကို အာမခံပါသည်။
Sirtuin အချက်ပြလမ်းကြောင်းနှင့် အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများ
SIRT1/SIRT6 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို မြှင့်တင်ခြင်း- EGT သည် endothelial ဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို နှောင့်နှေးစေပြီး SIRT1 နှင့် SIRT6 ၏ဖော်ပြမှုကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် အူမကြီးကင်ဆာဆဲလ်များတွင် necrotizing apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
NAD⁺ အဆင့်များကို ထိန်းသိမ်းခြင်း- EGT သည် ဆယ်လူလာ redox အခြေအနေကို ထိန်းညှိပေးပြီး NAD⁺/NADH အချိုးကို ထိန်းသိမ်းခြင်းဖြင့် Sirtuin လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
ဘိတ် Mကျင့်ဝတ်
သဘာဝ ထုတ်ယူနည်း-
EGT ကို စားသုံးနိုင်သော မှို၊ ergot၊ ကောက်နှံများနှင့် တိရစ္ဆာန်တစ်ရှူးများကဲ့သို့သော သဘာဝထုတ်ကုန်များတွင် တွေ့ရှိနိုင်သည်။ စားသုံးနိုင်သော မှိုတွင် EGT ပါဝင်မှု မြင့်မားပြီး EGT ၏ အရေးပါသော အရင်းအမြစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။
သို့သော်၊ သဘာဝထုတ်ကုန်များ၏ EGT ပါဝင်မှုသည် ယေဘုယျအားဖြင့် အလွန်နည်းပါးပြီး ထုတ်ယူရန်အတွက် ကုန်ကြမ်းအမြောက်အမြား လိုအပ်သောကြောင့် ထုတ်ယူမှုကုန်ကျစရိတ်မြင့်မားသည်။ ထို့အပြင် ကုန်ကြမ်းများရှိ အညစ်အကြေးများနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါး အကြွင်းအကျန်များ မြင့်မားသော ပြဿနာများကဲ့သို့သော ပြဿနာများသည် သဘာဝထုတ်ကုန် ထုတ်ယူမှုနည်းလမ်းများကို စက်မှုလုပ်ငန်းတွင် အသုံးချခြင်းကို ကန့်သတ်ထားသည်။
ဓာတုပေါင်းစပ်မှုနည်းလမ်း: EGT ၏ ရိုးရာဓာတုပေါင်းစပ်မှုတွင် thiolation၊ thioprotection၊ methylation နှင့် deprotection အပါအဝင် အဆင့်များစွာဖြင့် EGT ကို ရေပျော်ရည်တွင် ပေါင်းစပ်ပြီး histidine ကို အသုံးပြုသည်။ ဤနည်းလမ်းသည် ရှည်လျားသော ဓာတုလမ်းကြောင်းရှိပြီး အထွက်နှုန်းနည်းသည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ လေ့လာမှုများသည် EGT ၏ဓာတုပေါင်းစပ်မှုကို တိုးတက်စေရန်အတွက် ဇီဝဓာတုနည်းလမ်းများကို တုပခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့် Erdelmeier et al ။ histidine betaine၊ cysteine နှင့် mercaptopropionic အက်ဆစ်တို့ကို ရိုးရှင်းသောအိုးတစ်လုံးတည်းတုံ့ပြန်မှုဖြင့် EGT ပေါင်းစပ်ရန်အတွက် အစပြုပစ္စည်းများအဖြစ် thioprotective အုပ်စုများကို မိတ်ဆက်ခြင်း၊ ဓာတုလမ်းကြောင်းကို တိုစေခြင်းနှင့် အထွက်နှုန်းကို တိုးတက်စေခြင်းတို့ကို ရှောင်ကြဉ်ခဲ့သည်။
ဓာတုဗေဒပေါင်းစပ်မှုတွင်လည်း စိန်ခေါ်မှုအချို့ရှိသည်။. ဥပမာအားဖြင့်၊ carboxyl အုပ်စုရှိ α-carbon ၏ chirality သည် အက်စစ်ဓာတ် သို့မဟုတ် အယ်ကာလိုင်းအခြေအနေများအောက်တွင် ပြိုင်ကားမှုပြုလုပ်ခြင်းကို လွယ်ကူစေပြီး၊ အလင်းပြန်-သန့်စင်မှုမြင့်မားသော EGT ကိုရရှိရန်ခက်ခဲစေသည်။ ထို့အပြင်၊ ဓာတုပေါင်းစပ်မှုအတွက်လိုအပ်သောကုန်ကြမ်းများသည်စျေးကြီးသည်၊ 2-mercaptoimidazole ၏အစပြုပစ္စည်းသည်ပြင်ဆင်ရန်ခက်ခဲသည်၊ ထုတ်ကုန်၏ပြုပြင်ပြီးသည်နှင့်လည်းစိန်ခေါ်မှုဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ သုတေသနပညာရှင်များသည် အကြီးစားစက်မှုလုပ်ငန်းလိုအပ်ချက်များကိုဖြည့်ဆည်းရန် ဓာတုပေါင်းစပ်မှုနည်းလမ်းများကို အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် မြှင့်တင်ရန် လိုအပ်ပါသည်။
ရောဂါပိုးမွှားအချဉ်ပေါက်ခြင်း။: ဇီဝပေါင်းစပ်မှုမှတစ်ဆင့် EGT ရရှိခြင်းသည် အလွယ်တကူရနိုင်သော ကုန်ကြမ်းများနှင့် ကုန်ကျစရိတ်သက်သာခြင်းကဲ့သို့သော အားသာချက်များရှိပြီး မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း EGT ပြင်ဆင်မှုအတွက် အဓိကနည်းလမ်းဖြစ်လာခဲ့သည်။ သဘာဝတွင်၊ EGT သည် အေရိုးဗစ်ဇီဝပေါင်းစပ်မှု နှင့် anaerobic biosynthesis လမ်းကြောင်းနှစ်ခုမှတဆင့်တည်ရှိသည်။
EGT ၏ အေရိုးဗစ်ဇီဝပေါင်းစပ်မှု
လေ့လာမှုများစွာသည် EGT ၏ဇီဝဓာတုဖြစ်စဉ်ကိုရှင်းလင်းစွာဖော်ပြခဲ့သည်။ အခြေခံအားဖြင့် EGT ၏ အေရိုးဗစ်ဇီဝဓာတုလမ်းကြောင်းကို ဘက်တီးရီးယားနှင့် မှိုသတ်ဆေးလမ်းကြောင်းများအဖြစ် ပိုင်းခြားနိုင်သည်။ Seebeck et al ။ Mycobacterium smegmatis အတွင်းရှိ EGT in vitro ၏ အေရိုးဗစ်ဇီဝဓာတုလမ်းကြောင်းကို ရှင်းလင်းပြီး ပြန်လည်တည်ဆောက်ပြီး လမ်းကြောင်းတွင် ပါဝင်သည့် ဗီဇငါးခု- EgtA၊ EgtB၊ EgtC၊ EgtD နှင့် EgtE ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤဗီဇများသည် glutamylcysteine synthase (EgtA), Fe2+-dependent oxidase (EgtB), gamma-glutamyl transferase (EgtC), S-adenosyl methionine (SAM)-dependent histidine methyltransferase (EgtD) နှင့် pyridoxaldependentphoto (EgtE) ဖြစ်ကြောင်းသိရသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်တွင်၊ EgtA သည် γ-glutamylcysteine ကိုထုတ်လုပ်ရန် glutamate နှင့် cysteine ၏ငွေ့ရည်ဖွဲ့မှုကို ဓာတ်ကူပေးသည်။ EgtB သည် အောက်ဆီဂျင်နှင့် ferrous sulfate ၏ရှေ့မှောက်တွင် oxidative coupling ကို catalyzes ပြုလုပ်ပြီး γ-glutamylcysteine thiol အုပ်စုကို histidine betaine ၏ဘေးထွက်ကွင်းဆက်သို့ (histidine betaine မှ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားပြီး EgtD ဖြင့် ဓာတ်ပြုထားသော SAM)၊ ထို့နောက် EgtC သည် histidine betaine cysteine sulfoxide ၏နောက်ထပ်ဖွဲ့စည်းမှုကို catalyzes; နောက်ဆုံးတွင် EgtE သည် EGT ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် pyruvate နှင့် ammonia တို့ကို ဖယ်ရှားပေးသည်။
မှိုဇီဝပေါင်းစပ်မှုလမ်းကြောင်းတွင် EGT တွင် အဓိကအားဖြင့် synthase မျိုးဗီဇနှစ်ခု၊ Egt1 နှင့် Egt2 ပါဝင်သည်။ Bello et al ။ *Mycobacterium smegmatis* ၏ EgtB နှင့် EgtD တို့တွင် အလားတူဒိုမိန်းများပါရှိသော *Neurospora crassa* တွင် သီးခြား synthase, NcEgt1, ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ Egt1 သည် အဆင့်နှစ်ဆင့် ဓာတ်ပြုတုံ့ပြန်မှုတွင် ပါဝင်သည်- ပထမ၊ ၎င်းသည် histidine ၏ histidine betaine အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး၊ ထို့နောက် histidine betaine နှင့် cysteine ပေါင်းစပ်မှုကို histidine betaine cysteine sulfoxide အဖြစ်အသွင်ပြောင်းစေသည်။ EgtE နှင့်ဆင်တူသည်၊ Egt2 သည် histidine၊ betaine နှင့် cysteine sulfoxide တို့မှ EGT ဖွဲ့စည်းမှုကို ဓာတ်ကူပေးသည်။ ပုံတွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ အင်ဇိုင်းနှစ်ခုသာပါဝင်သောကြောင့် မှိုရှိ EGT ၏ဇီဝဓာတုလမ်းကြောင်းသည် ဘက်တီးရီးယားရှိထက်ပိုမိုရိုးရှင်းပါသည်။
EGT ၏ Anaerobic Biosynthesis
EGT ၏ အောက်ဆီဂျင် ကင်းစင်သော နှစ်ဆင့်တုံ့ပြန်မှုဖြင့် EGT ဇီဝပေါင်းစပ်မှုကို ပြီးမြောက်စေသည့် တင်းကြပ်စွာ anaerobic mud ဘက်တီးရီးယား (Chlorobium limicola) တွင် EGT ၏ anaerobic biosynthesis ကို အစီရင်ခံထားပါသည်။ မီးရှို့ et al ။ ဤ anaerobic mud ဘက်တီးရီးယားတွင် methyltransferase (EanA) နှင့် sulfotransferase (EanB) ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ထားသည်။ ပုံတွင်ပြထားသည့်အတိုင်း EanA သည် histidine ၏ histidine betaine အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲခြင်းကို ဓာတ်ကူပေးသည်၊ ထို့နောက် EanB သည် anaerobic အခြေအနေအောက်တွင် ဆာလဖာအက်တမ်အား EGT ထုတ်လုပ်ရန်အတွက် histidine betaine ၏ imidazole ring သို့ လွှဲပြောင်းပေးသည်။ anaerobic biosynthesis လမ်းကြောင်းသည် ရိုးရှင်းသော်လည်း၊ EanA နှင့် EanB ၏ ဓာတ်ပြုနှုန်းများသည် Aerobic biosynthesis လမ်းကြောင်းရှိ EgtD နှင့် EgtB ထက် များစွာနိမ့်ကျပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ Aerobic biosynthesis လမ်းကြောင်းသည် EGT biosynthesis ၏ အဓိကမုဒ်အဖြစ် ကျန်ရှိနေပါသည်။
လျှောက်လွှာအလားအလာ
Ergothioneine သည် အစွမ်းထက်သော ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများ ပါ၀င်ပြီး အစားအသောက်၊ အလှကုန်၊ လုပ်ဆောင်နိုင်သော အစားအစာနှင့် ဇီဝဆေးဝါးလုပ်ငန်းတို့တွင် ကျယ်ပြန့်စွာ အသုံးချနိုင်သော အလားအလာများရှိသည်။ အလှအပနှင့် အသားအရေထိန်းသိမ်းမှုနယ်ပယ်တွင် ၎င်း၏အသုံးချမှုမှာ အထူးထင်ရှားပြီး အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သော ထုတ်ကုန်များတွင် အရေးပါသော ပါဝင်ပစ္စည်းတစ်ခုအဖြစ် ဖန်တီးထားသည်။

၎င်း၏အဓိကအကျိုးကျေးဇူးများပါဝင်သည်-
အကျဉ်းချုပ်
Ergothioneine သည် ၎င်း၏ထူးခြားသော antioxidant ယန္တရားနှင့် အသုံးချမှုအမြောက်အမြားရှိသောကြောင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုတိုက်ဖျက်ရေးလုပ်ငန်းကို ပြန်လည်ပုံဖော်လျက်ရှိသည်။ ဓာတုဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ အောင်မြင်မှုများနှင့် နက်ရှိုင်းသော လက်တွေ့သုတေသနပြုချက်များနှင့်အတူ၊ ၎င်းသည် အိုမင်းခြင်းကို နှောင့်နှေးစေပြီး ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ရန်အတွက် အဓိကပါဝင်ပစ္စည်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်လာနိုင်သည်။ စားသုံးသူများအတွက်၊ သိပ္ပံနည်းကျဖော်စပ်ထားသော ergothioneine ထုတ်ကုန်များကို ရွေးချယ်ရာတွင် အချိန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တိုက်ဖျက်ရန် သော့ချက်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။