Ekspertkonsensus om den kliniske anvendelsen av PDRN-syre i dermatologi 

De siste årene har polydeoksyribonukleinsyre (PDRN) fått bred oppmerksomhet og anvendelse innen dermatologi, men det er fortsatt mangel på enhetlig forståelse angående standardisering av anvendelsen. Laser Cosmetology Group av Chinese Medical Association's Branch of Aesthetic and Plastic Surgeons og Medical Cosmetology Group of the Chinese Association of Integrative Medicine utstedte i fellesskap "Expert Consensus on the Clinical Application of Polydeoxyribonucleic Acid in Dermatology", med sikte på å gi klinikere vitenskapelige og objektive råd for å veilede og objektivt RN-praksis.

Farmakokinetikk og virkningsmekanisme til PDRN

PDRN eksisterer i plasma i fri form og binder seg ikke til plasma-apolipoproteiner. Fordelingen er positivt korrelert med vevsblodstrøm. Dette stoffet metaboliseres ikke av leveren; det brytes hovedsakelig ned av ikke-spesifikke plasma-DNA-nukleaser eller cellemembrannukleaser for å danne den aktive ingrediensen, mononukleotid. Til syvende og sist utskilles det meste i urinen (omtrent 65%), med en liten mengde utskilles i avføringen.

PDRN-nedbrytning produserer nukleotider og nukleosider, og gir råmaterialer for reparasjon av DNA-skader og fremmer raskt reparasjon av skadet celle-DNA og celleproliferasjon.

Klinisk anvendelse av PDRN i dermatologi

1. Sårheling

Nåværende forskning har funnet at PDRN deltar i sårhelingsprosessen fra flere vinkler, inkludert hemming av overdreven inflammatorisk respons, akselererende epidermal og dermal fornyelse, fremmer kollagenavsetning og oppregulering av angiogenese og andre regulatoriske faktorer som VEGF. Hos autologe hudtransplanterte pasienter kan intramuskulære, subkutane eller topiske PDRN-injeksjoner på sårstedet akselerere re-epitelisering og tilhelingstid. Videre kan PDRN-påføring etter CO2-fraksjonell laserbehandling akselerere sårheling; derfor kan PDRN vurderes etter ablativ laserbehandling for å fremme sårheling og gjenopprette hudbarrierefunksjonen.

2. Melasma og postinflammatorisk hyperpigmentering:

De vanlige årsakene til melasma og postinflammatorisk hyperpigmentering inkluderer hovedsakelig unormal aktivering av melanocytter og vedvarende inflammatoriske responser. PDRN kan regulere kinase- og proteinkinase B-veier ved å aktivere ekstracellulær signalering i melanocytter, nedregulere nivåene av dysplastiske angiotensin-relaterte transkripsjonsfaktorer, hemme ekspresjonen av tyrosinase og melaninsyntese-relaterte proteiner og redusere melanininnholdet i melanocytter. Klinisk kan PDRN vurderes i kombinasjon med andre metoder for å behandle refraktære pigmentforstyrrelser som melasma eller postinflammatorisk hyperpigmentering. 3. Aldring av huden:

PDRN aktiverer adenosin A2A-reseptorer eller bergingsveier, oppregulerer konsentrasjonen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP), hemmer MMP-er og elastasesekresjon, remodellerer den ekstracellulære matrisen, reduserer rynker, gjenoppretter hudens elastisitet og forbedrer hudens tekstur. Videre har flere studier funnet at PDRN kan nedregulere nivåene av ulike pro-inflammatoriske faktorer som IL-6, IL-1β, TNF-α og IL-12, og oppregulere utskillelsen av inflammatoriske faktorer som IL-10. Dette indikerer at PDRN samtidig kan forsinke forekomsten og utviklingen av hudfotoaldring ved å hemme SASP-sekresjon, forbedre hudens elastisitet, ruhet og forstørrede porer, og redusere transepidermalt vanntap, og dermed adressere aldringsproblemer.

4. Arrdannelse:

I en SD-rottesnitthelingsmodell ble PDRN funnet å redusere inflammatorisk celleinfiltrasjon i arrvev og hemme overdreven arrproliferasjon ved å hemme HMGB-1-ekspresjon. Internasjonale kliniske studier har funnet at tidlig bruk av PDRN etter tyreoidektomi kan forbedre tekstur, farge og størrelse på hypertrofiske arr betydelig, med god sikkerhet og ingen bivirkninger. Derfor kan tidlig intervensjon med PDRN vurderes for sår med risiko for arrdannelse. Foreløpig er det ingen studier på effekten av PDRN i keloider.

5. Androgenetisk alopecia:

Pasienter med androgenetisk alopecia viser hodebunnsendringer som reduserte og miniatyriserte blodkar. PDRN kan regulere Wnt-signalveien, fremme hårsekkproliferasjon og oppregulere VEGF og andre vasoaktive midler, og dermed forbedre androgenetisk alopecia. Prospektive studier har funnet at for pasienter med androgenetisk alopecia som ikke reagerer på konvensjonell medikamentell behandling, kan bruk av PDRN kombinert med PRP eller 1927nm thulium fraksjonell laserbehandling være et potensielt alternativ. Imidlertid er det fortsatt behov for større utvalgsstørrelser for å vurdere sikkerheten.

6. Andre hudsykdommer:

Pasienter med androgenetisk alopecia viser hodebunnsendringer som reduserte og miniatyriserte blodkar. PDRN kan regulere Wnt-signalveien, fremme hårsekkproliferasjon og oppregulere VEGF og andre vasoaktive midler, og dermed forbedre androgenetisk alopecia. Aktuelle prospektive studier har antydet at PDRN kombinert med PRP eller 1927nm thulium fraksjonert laserbehandling kan være et potensielt alternativ for pasienter med androgenetisk alopecia som ikke reagerer på konvensjonell medikamentell behandling. Imidlertid er det fortsatt behov for større utvalgsstørrelser for å vurdere sikkerheten.

Anbefalt bruk

Bruken av PDRN varierer betydelig på tvers av ulike sykdommer, og en enhetlig applikasjonsprotokoll mangler fortsatt.

Foreløpig rapporterer nasjonal og internasjonal litteratur PDRN-administrasjonsmetoder, inkludert topisk påføring, intradermal levering, intradermal injeksjon, subkutan injeksjon og intramuskulær injeksjon. Doseringsfrekvenser varierer fra én gang daglig til én gang i uken, og doseringsvarigheten varierer fra flere dager til flere uker. Spesifikke bruksmetoder må imidlertid følges strengt i henhold til produktets (legemiddel eller medisinsk utstyr) klassifisering.

Sikkerhet og forholdsregler

1. PDRN har en DNA-renhet >95 % og inneholder ikke farmakologisk aktive proteiner eller peptider, derfor er immunogenisiteten lav.
2. Flere kliniske studier har også bekreftet at PDRN har god sikkerhet og toleranse uavhengig av administreringsvei. Ingen signifikante toksiske reaksjoner eller alvorlige bivirkninger er observert etter topisk påføring, selv om sporadiske milde bivirkninger som rødhet, kløe og svie kan forekomme. Disse symptomene avtar vanligvis raskt etter seponering av legemidlet eller med symptomatisk behandling.
3. Det er en mulighet for bivirkninger som fremmedlegemegranulomer og spesifikke infeksjoner når PDRN administreres ved injeksjon. Derfor bør det utvises forsiktighet ved bruk av dette legemidlet intradermalt eller subkutant.
4. PDRN er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner, de med infiserte sår og de som er allergiske mot PDRN.

Sammendrag og Outlook

1. I Kina påføres PDRN hovedsakelig lokalt og gjennom mikroneedling mesoterapi. Gitt PDRNs antiinflammatoriske effekter og vevsreparasjonsfremmende evner, kan fremtidig forskning utforske potensialet for innovative applikasjoner.
2. Videre krever administrasjonsstrategiene for PDRN ved behandling av ulike hudproblemer, inkludert bestemmelse av optimal administreringsvei, frekvens og konsentrasjon, samt dets synergistiske effekter med andre terapier, ytterligere undersøkelser.