Konsenzus odborníkov o klinickej aplikácii kyseliny PDRN v dermatológii 

V posledných rokoch sa polydeoxyribonukleovej kyseline (PDRN) venuje široká pozornosť a uplatnenie v oblasti dermatológie, stále však chýba jednotné chápanie štandardizácie jej aplikácie. Skupina laserovej kozmetiky odboru estetických a plastických chirurgov Čínskej lekárskej asociácie a skupina lekárskej kozmetológie Čínskej asociácie integratívnej medicíny spoločne vydali „Konsenzus odborníkov o klinickej aplikácii kyseliny polydeoxyribonukleovej v dermatológii“, ktorého cieľom je poskytnúť lekárom vedecké a objektívne rady, ktoré im pomôžu pri racionálnej a efektívnej aplikácii PDRN v praxi.

Farmakokinetika a mechanizmus účinku PDRN

PDRN existuje v plazme vo voľnej forme a neviaže sa na plazmatické apolipoproteíny. Jeho distribúcia pozitívne koreluje s prekrvením tkaniva. Tento liek nie je metabolizovaný v pečeni; rozkladá sa hlavne nešpecifickými plazmatickými DNA nukleázami alebo nukleázami bunkovej membrány za vzniku účinnej látky, mononukleotidu. V konečnom dôsledku sa väčšina vylúči močom (približne 65 %), malé množstvo sa vylúči stolicou.

Degradácia PDRN produkuje nukleotidy a nukleozidy, ktoré poskytujú suroviny na opravu poškodenia DNA a rýchlo podporujú opravu poškodenej bunkovej DNA a bunkovú proliferáciu.

Klinická aplikácia PDRN v dermatológii

1. Hojenie rán

Súčasný výskum zistil, že PDRN sa podieľa na procese hojenia rán z viacerých uhlov, vrátane inhibície nadmerných zápalových reakcií, urýchľovania epidermálnej a dermálnej obnovy, podpory ukladania kolagénu a upregulácie angiogenézy a iných regulačných faktorov, ako je VEGF. U pacientov s autológnym kožným štepom môžu intramuskulárne, subkutánne alebo topické injekcie PDRN do miesta rany urýchliť reepitelizáciu rany a čas hojenia. Okrem toho aplikácia PDRN po ošetrení CO2 frakčným laserom môže urýchliť hojenie rán; preto možno PDRN zvážiť po ablatívnom laserovom ošetrení na podporu hojenia rán a obnovenie funkcie kožnej bariéry.

2. Melazma a pozápalová hyperpigmentácia:

Bežné príčiny melazmy a pozápalovej hyperpigmentácie zahŕňajú najmä abnormálnu aktiváciu melanocytov a pretrvávajúce zápalové reakcie. PDRN môže regulovať dráhy kinázy a proteínkinázy B aktiváciou extracelulárnej signalizácie v melanocytoch, downreguláciou hladín dysplastických transkripčných faktorov súvisiacich s angiotenzínom, inhibíciou expresie tyrozinázy a proteínov súvisiacich so syntézou melanínu a znížením obsahu melanínu v melanocytoch. Klinicky možno PDRN zvážiť v kombinácii s inými metódami na liečbu refraktérnych pigmentových porúch, ako je melazma alebo pozápalová hyperpigmentácia. 3. Starnutie pokožky:

PDRN aktivuje receptory adenozínu A2A alebo záchranné dráhy, zvyšuje koncentráciu cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP), inhibuje sekréciu MMP a elastázy, remodeluje extracelulárnu matricu, redukuje vrásky, obnovuje elasticitu pokožky a zlepšuje textúru pokožky. Okrem toho viaceré štúdie zistili, že PDRN môže znižovať hladiny rôznych prozápalových faktorov, ako je IL-6, IL-1p, TNF-a a IL-12, a zvyšovať sekréciu zápalových faktorov, ako je IL-10. To naznačuje, že PDRN môže súčasne oddialiť výskyt a rozvoj fotostarnutia pokožky inhibíciou sekrécie SASP, zlepšením elasticity pokožky, drsnosti a rozšírených pórov a znížením transepidermálnej straty vody, čím sa riešia problémy so starnutím pokožky.

4. Zjazvenie:

V modeli hojenia rezu u potkanov SD sa zistilo, že PDRN znižuje infiltráciu zápalových buniek do tkaniva jazvy a inhibuje nadmernú proliferáciu jaziev inhibíciou expresie HMGB-1. Medzinárodné klinické štúdie zistili, že skoré použitie PDRN po tyreoidektómii môže výrazne zlepšiť textúru, farbu a veľkosť hypertrofických jaziev s dobrou bezpečnosťou a bez nežiaducich reakcií. V prípade rán s rizikom zjazvenia sa preto môže zvážiť včasná intervencia pomocou PDRN. V súčasnosti neexistujú žiadne štúdie o účinnosti PDRN u keloidov.

5. Androgenetická alopécia:

Pacienti s androgénnou alopéciou vykazujú zmeny na pokožke hlavy, ako sú zmenšené a miniaturizované krvné cievy. PDRN môže regulovať signálnu dráhu Wnt, podporovať proliferáciu vlasových folikulov a upregulovať VEGF a iné vazoaktívne látky, čím sa zlepšuje androgénna alopécia. Prospektívne štúdie zistili, že pre pacientov s androgenetickou alopéciou, ktorí nereagujú na konvenčnú medikamentóznu terapiu, môže byť potenciálnou možnosťou použitie PDRN v kombinácii s PRP alebo 1927nm tuliovým frakčným laserom. Na posúdenie bezpečnosti sú však stále potrebné väčšie vzorky.

6. Iné kožné ochorenia:

Pacienti s androgénnou alopéciou vykazujú zmeny na pokožke hlavy, ako sú zmenšené a miniaturizované krvné cievy. PDRN môže regulovať signálnu dráhu Wnt, podporovať proliferáciu vlasových folikulov a upregulovať VEGF a iné vazoaktívne látky, čím sa zlepšuje androgénna alopécia. Súčasné prospektívne štúdie naznačujú, že PDRN v kombinácii s PRP alebo 1927nm thúliovým frakčným laserom môže byť potenciálnou možnosťou pre pacientov s androgenetickou alopéciou, ktorí nereagujú na konvenčnú liekovú terapiu. Na posúdenie jeho bezpečnosti sú však stále potrebné väčšie vzorky.

Odporúčané použitie

Používanie PDRN sa pri rôznych chorobách značne líši a jednotný aplikačný protokol stále chýba.

V súčasnosti domáca a medzinárodná literatúra uvádza spôsoby podávania PDRN vrátane lokálnej aplikácie, intradermálneho podávania, intradermálnej injekcie, subkutánnej injekcie a intramuskulárnej injekcie. Frekvencie dávkovania sa pohybujú od raz denne do raz týždenne a trvanie dávkovania sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých týždňov. Je však potrebné prísne dodržiavať špecifické spôsoby použitia podľa klasifikácie produktu (liek alebo zdravotnícka pomôcka).

Bezpečnosť a preventívne opatrenia

1. PDRN má čistotu DNA > 95 % a neobsahuje farmakologicky aktívne proteíny ani peptidy, preto je jeho imunogenicita nízka.
2. Viaceré klinické štúdie tiež potvrdili, že PDRN má dobrú bezpečnosť a znášanlivosť bez ohľadu na spôsob podávania. Po lokálnej aplikácii neboli pozorované žiadne významné toxické reakcie alebo závažné nežiaduce reakcie, hoci sa môžu občas vyskytnúť mierne nežiaduce reakcie, ako je začervenanie kože, svrbenie a štípanie. Tieto symptómy zvyčajne rýchlo ustúpia po vysadení lieku alebo pri symptomatickej liečbe.
3. Existuje možnosť nežiaducich udalostí, ako sú granulómy cudzieho telesa a špecifické infekcie, keď sa PDRN podáva injekciou. Preto je pri intradermálnom alebo subkutánnom použití tohto lieku potrebná opatrnosť.
4. PDRN je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien, u žien s infikovanými ranami a u alergických na PDRN.

Zhrnutie a Outlook

1. V Číne sa PDRN aplikuje hlavne lokálne a prostredníctvom mikroihlovej mezoterapie. Vzhľadom na protizápalové účinky PDRN a schopnosti podporovať obnovu tkaniva môže budúci výskum preskúmať jeho potenciál pre inovatívne aplikácie.
2. Okrem toho si stratégie podávania PDRN pri liečbe rôznych kožných problémov, vrátane určenia optimálneho spôsobu podávania, frekvencie a koncentrácie, ako aj jeho synergických účinkov s inými terapiami, vyžadujú ďalšie skúmanie.