Консензус стручњака о клиничкој примени ПДРН киселине у дерматологији 

Последњих година, полидеоксирибонуклеинска киселина (ПДРН) добија широку пажњу и примену у области дерматологије, али још увек постоји недостатак јединственог разумевања у погледу стандардизације њене примене. Група за ласерску козметологију Огранка естетских и пластичних хирурга Кинеског медицинског удружења и Група за медицинску козметологију Кинеског удружења за интегративну медицину заједнички су издали „Консензус стручњака о клиничкој примени полидеоксирибонуклеинске киселине у дерматологији“, са циљем да пруже ефикасну научну примену клиничарима и ПДРН у објективној примени. пракса.

Фармакокинетика и механизам деловања ПДРН

ПДРН постоји у плазми у слободном облику и не везује се за аполипопротеине плазме. Његова дистрибуција је у позитивној корелацији са протоком крви у ткиву. Овај лек се не метаболише у јетри; углавном се разграђује неспецифичним нуклеазама ДНК плазме или нуклеазама ћелијске мембране да би се формирао активни састојак, мононуклеотид. На крају, већина се излучује урином (приближно 65%), а мала количина се излучује фецесом.

Деградација ПДРН производи нуклеотиде и нуклеозиде, обезбеђујући сировине за поправку оштећења ДНК и брзо промовишући поправку оштећене ћелијске ДНК и ћелијску пролиферацију.

Клиничка примена ПДРН у дерматологији

1. Зацељивање рана

Тренутна истраживања су открила да ПДРН учествује у процесу зарастања рана из више углова, укључујући инхибирање прекомерних инфламаторних одговора, убрзавање епидермалне и дермалне обнове, промоцију таложења колагена и повећање ангиогенезе и других регулаторних фактора као што је ВЕГФ. Код пацијената са аутологним пресађивањем коже, интрамускуларне, субкутане или локалне ПДРН ињекције на месту ране могу убрзати реепителизацију ране и време зарастања. Штавише, примена ПДРН после третмана ЦО2 фракционим ласером може убрзати зарастање рана; стога се ПДРН може узети у обзир након третмана аблативним ласером како би се подстакло зарастање рана и обновила функција баријере коже.

2. Мелазма и пост-инфламаторна хиперпигментација:

Уобичајени узроци мелазме и пост-инфламаторне хиперпигментације углавном укључују абнормалну активацију меланоцита и упорне инфламаторне одговоре. ПДРН може да регулише путеве киназе и протеин киназе Б активирањем екстрацелуларне сигнализације у меланоцитима, смањујући нивое транскрипционих фактора повезаних са диспластичним ангиотензином, инхибирајући експресију тирозиназе и протеина повезаних са синтезом меланина и смањујући садржај меланина у меланоцитима. Клинички, ПДРН се може сматрати у комбинацији са другим методама за лечење рефракторних пигментних поремећаја као што су мелазма или пост-инфламаторна хиперпигментација. 3. Старење коже:

ПДРН активира аденозин А2А рецепторе или путеве спасавања, повећава концентрацију цикличног аденозин монофосфата (цАМП), инхибира лучење ММП и еластазе, ремоделира екстрацелуларни матрикс, смањује боре, враћа еластичност коже и побољшава текстуру коже. Штавише, вишеструке студије су откриле да ПДРН може смањити нивое различитих проинфламаторних фактора као што су ИЛ-6, ИЛ-1β, ТНФ-α и ИЛ-12, и повећати лучење инфламаторних фактора као што је ИЛ-10. Ово указује да ПДРН може истовремено да одложи појаву и развој фотостарења коже инхибирајући лучење САСП, побољшавајући еластичност коже, храпавост и проширене поре и смањујући трансепидермални губитак воде, решавајући тако проблеме старења коже.

4. ожиљци:

У моделу зарастања инцизије СД пацова, откривено је да ПДРН смањује инфилтрацију инфламаторних ћелија у ткиву ожиљака и инхибира прекомерну пролиферацију ожиљака инхибирањем експресије ХМГБ-1. Међународне клиничке студије су откриле да рана употреба ПДРН након тироидектомије може значајно побољшати текстуру, боју и величину хипертрофичних ожиљака, уз добру сигурност и без нежељених реакција. Стога се рана интервенција са ПДРН може размотрити за ране са ризиком од ожиљака. Тренутно не постоје студије о ефикасности ПДРН у келоидима.

5. Андрогена алопеција:

Пацијенти са андрогеном алопецијом показују промене на скалпу као што су смањени и минијатуризовани крвни судови. ПДРН може регулисати Внт сигнални пут, промовисати пролиферацију фоликула длаке и регулисати ВЕГФ и друге вазоактивне агенсе, чиме се побољшава андрогенетска алопеција. Проспективне студије су откриле да за пацијенте са андрогеном алопецијом који не реагују на конвенционалну терапију лековима, употреба ПДРН у комбинацији са ПРП или 1927нм тулијумским фракционим ласерским третманом може бити потенцијална опција. Међутим, и даље су потребне веће величине узорака да би се проценила безбедност.

6. Друге кожне болести:

Пацијенти са андрогеном алопецијом показују промене на скалпу као што су смањени и минијатуризовани крвни судови. ПДРН може регулисати Внт сигнални пут, промовисати пролиферацију фоликула длаке и регулисати ВЕГФ и друге вазоактивне агенсе, чиме се побољшава андрогенетска алопеција. Тренутне проспективне студије сугеришу да ПДРН у комбинацији са ПРП или 1927нм тулијум фракционим ласерским третманом може бити потенцијална опција за пацијенте са андрогеном алопецијом који не реагују на конвенционалну терапију лековима. Међутим, и даље су потребне веће величине узорака да би се проценила његова безбедност.

Препоручена употреба

Употреба ПДРН-а значајно варира у зависности од болести, а још увек недостаје јединствени протокол апликације.

Тренутно, домаћа и међународна литература извештава о методама примене ПДРН укључујући топикалну примену, интрадермалну испоруку, интрадермалну ињекцију, субкутану ињекцију и интрамускуларну ињекцију. Учесталост дозирања се креће од једном дневно до једном недељно, а трајање дозирања се креће од неколико дана до неколико недеља. Међутим, специфичне методе употребе морају се стриктно поштовати у складу са класификацијом производа (лека или медицинског уређаја).

Безбедност и мере предострожности

1. ПДРН има чистоћу ДНК >95% и не садржи фармаколошки активне протеине или пептиде, стога је његова имуногеност ниска.
2. Више клиничких студија је такође потврдило да ПДРН има добру безбедност и подношљивост без обзира на пут примене. Нису примећене значајне токсичне реакције или озбиљне нежељене реакције након локалне примене, иако се могу јавити повремене благе нежељене реакције као што су црвенило коже, свраб и пецкање. Ови симптоми се обично брзо повлаче након престанка узимања лека или уз симптоматско лечење.
3. Постоји могућност нежељених догађаја као што су грануломи страног тела и специфичне инфекције када се ПДРН примењује ињекцијом. Због тога треба бити опрезан када се овај лек примењује интрадермално или субкутано.
4. ПДРН је контраиндикована код трудница и дојиља, оних са инфицираним ранама и оних алергичних на ПДРН.

Резиме и Оутлоок

1. У Кини, ПДРН се углавном примењује локално и кроз мезотерапију микроиглицама. С обзиром на антиинфламаторне ефекте ПДРН-а и способности за подстицање поправке ткива, будућа истраживања могу истражити његов потенцијал за иновативне примене.
2. Штавише, стратегије примене ПДРН у лечењу различитих кожних проблема, укључујући одређивање оптималног пута примене, учесталости и концентрације, као и његових синергијских ефеката са другим терапијама, захтевају даља истраживања.