Expertkonsensus om den kliniska tillämpningen av PDRN-syra i dermatologi 

Under de senaste åren har polydeoxiribonukleinsyra (PDRN) fått stor uppmärksamhet och tillämpning inom dermatologiområdet, men det saknas fortfarande en enhetlig förståelse för standardiseringen av dess tillämpning. Laser Cosmetology Group från Chinese Medical Associations gren av estetiska och plastikkirurger och Medical Cosmetology Group i Chinese Association of Integrative Medicine utfärdade gemensamt "Expert Consensus on the Clinical Application of Polydeoxyribonucleic Acid in Dermatology", som syftar till att ge kliniker vetenskapliga och objektiva råd för att vägleda dem och tillämpa objektiva RN-råd.

Farmakokinetik och verkningsmekanism för PDRN

PDRN finns i plasma i fri form och binder inte till plasma-apolipoproteiner. Dess fördelning är positivt korrelerad med vävnadsblodflödet. Detta läkemedel metaboliseras inte av levern; den bryts huvudsakligen ned av icke-specifika plasma-DNA-nukleaser eller cellmembrannukleaser för att bilda den aktiva beståndsdelen, mononukleotiden. I slutändan utsöndras det mesta i urinen (cirka 65%), med en liten mängd utsöndras i avföringen.

PDRN-nedbrytning producerar nukleotider och nukleosider, vilket ger råmaterial för reparation av DNA-skador och främjar snabbt reparation av skadat cell-DNA och cellproliferation.

Klinisk tillämpning av PDRN i dermatologi

1. Sårläkning

Aktuell forskning har funnit att PDRN deltar i sårläkningsprocessen från flera vinklar, inklusive att hämma överdrivna inflammatoriska svar, påskynda epidermal och dermal förnyelse, främja kollagenavsättning och uppreglera angiogenes och andra regulatoriska faktorer såsom VEGF. Hos patienter med autologa hudtransplantationer kan intramuskulära, subkutana eller topikala PDRN-injektioner på sårstället påskynda återepitelisering och läkningstid för sår. Dessutom kan PDRN-applicering efter CO2 fraktionerad laserbehandling påskynda sårläkning; därför kan PDRN övervägas efter ablativ laserbehandling för att främja sårläkning och återställa hudbarriärfunktionen.

2. Melasma och postinflammatorisk hyperpigmentering:

De vanligaste orsakerna till melasma och postinflammatorisk hyperpigmentering inkluderar huvudsakligen onormal aktivering av melanocyter och ihållande inflammatoriska svar. PDRN kan reglera kinas- och proteinkinas B-vägar genom att aktivera extracellulär signalering i melanocyter, nedreglera nivåerna av dysplastiska angiotensinrelaterade transkriptionsfaktorer, hämma uttrycket av tyrosinas- och melaninsyntesrelaterade proteiner och minska melanininnehållet i melanocyter. Kliniskt kan PDRN övervägas i kombination med andra metoder för att behandla refraktära pigmentstörningar såsom melasma eller postinflammatorisk hyperpigmentering. 3. Hudens åldrande:

PDRN aktiverar adenosin A2A-receptorer eller räddningsvägar, uppreglerar koncentrationen av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP), hämmar MMPs och elastasekretion, omformar den extracellulära matrisen, minskar rynkor, återställer hudens elasticitet och förbättrar hudens struktur. Vidare har flera studier funnit att PDRN kan nedreglera nivåerna av olika pro-inflammatoriska faktorer såsom IL-6, IL-1β, TNF-α och IL-12, och uppreglera utsöndringen av inflammatoriska faktorer som IL-10. Detta indikerar att PDRN samtidigt kan fördröja förekomsten och utvecklingen av fotoåldring av huden genom att hämma SASP-sekretion, förbättra hudens elasticitet, grovhet och förstorade porer och minska transepidermal vattenförlust, vilket på så sätt åtgärdar problem med hudens åldrande.

4. Ärrbildning:

I en SD-rått-incisionsläkningsmodell visade sig PDRN minska inflammatorisk cellinfiltration i ärrvävnad och hämma överdriven ärrproliferation genom att hämma HMGB-1-uttryck. Internationella kliniska studier har visat att tidig användning av PDRN efter tyreoidektomi avsevärt kan förbättra texturen, färgen och storleken på hypertrofiska ärr, med god säkerhet och inga biverkningar. Därför kan tidig intervention med PDRN övervägas för sår med risk för ärrbildning. För närvarande finns det inga studier på effekten av PDRN i keloider.

5. Androgen alopeci:

Patienter med androgen alopeci uppvisar hårbottenförändringar såsom minskade och miniatyriserade blodkärl. PDRN kan reglera Wnt-signalvägen, främja hårsäcksproliferation och uppreglera VEGF och andra vasoaktiva medel, och därigenom förbättra androgen alopeci. Prospektiva studier har funnit att för patienter med androgenetisk alopeci som inte svarar på konventionell läkemedelsbehandling kan användningen av PDRN i kombination med PRP eller 1927nm thulium fraktionerad laserbehandling vara ett potentiellt alternativ. Men det behövs fortfarande större urvalsstorlekar för att bedöma säkerheten.

6. Andra hudsjukdomar:

Patienter med androgen alopeci uppvisar hårbottenförändringar såsom minskade och miniatyriserade blodkärl. PDRN kan reglera Wnt-signalvägen, främja hårsäcksproliferation och uppreglera VEGF och andra vasoaktiva medel, och därigenom förbättra androgen alopeci. Aktuella prospektiva studier har föreslagit att PDRN kombinerat med PRP eller 1927nm thulium fraktionerad laserbehandling kan vara ett potentiellt alternativ för patienter med androgenetisk alopeci som inte svarar på konventionell läkemedelsbehandling. Det behövs dock fortfarande större provstorlekar för att bedöma dess säkerhet.

Rekommenderad användning

Användningen av PDRN varierar avsevärt mellan olika sjukdomar, och ett enhetligt tillämpningsprotokoll saknas fortfarande.

För närvarande rapporterar inhemsk och internationell litteratur PDRN-administrationsmetoder inklusive topisk applicering, intradermal leverans, intradermal injektion, subkutan injektion och intramuskulär injektion. Doseringsfrekvenserna sträcker sig från en gång dagligen till en gång i veckan, och doseringstiden varierar från flera dagar till flera veckor. Specifika användningsmetoder måste dock följas strikt i enlighet med produktens (läkemedel eller medicinteknisk produkt) klassificering.

Säkerhet och försiktighetsåtgärder

1. PDRN har en DNA-renhet >95 % och innehåller inte farmakologiskt aktiva proteiner eller peptider, därför är dess immunogenicitet låg.
2. Flera kliniska studier har också bekräftat att PDRN har god säkerhet och tolerabilitet oavsett administreringssätt. Inga signifikanta toxiska reaktioner eller allvarliga biverkningar har observerats efter topikal applicering, även om enstaka lindriga biverkningar såsom hudrodnad, klåda och sveda kan förekomma. Dessa symtom avtar vanligtvis snabbt efter utsättning av läkemedlet eller med symtomatisk behandling.
3. Det finns en risk för biverkningar som främmande kroppsgranulom och specifika infektioner när PDRN administreras genom injektion. Därför bör försiktighet iakttas vid användning av detta läkemedel intradermalt eller subkutant.
4. PDRN är kontraindicerat hos gravida och ammande kvinnor, de med infekterade sår och de som är allergiska mot PDRN.

Sammanfattning och Outlook

1. I Kina appliceras PDRN främst lokalt och genom microneedling mesoterapi. Med tanke på PDRN:s antiinflammatoriska effekter och vävnadsreparationsfrämjande egenskaper kan framtida forskning utforska dess potential för innovativa tillämpningar.
2. Vidare kräver administreringsstrategierna för PDRN vid behandling av olika hudproblem, inklusive bestämning av den optimala administreringsvägen, frekvens och koncentration, såväl som dess synergistiska effekter med andra terapier, ytterligare utredning.