Консенсус експертів щодо клінічного застосування кислоти PDRN у дерматології 

В останні роки полідезоксирибонуклеїнова кислота (PDRN) отримала широку увагу та застосування в галузі дерматології, але все ще бракує єдиного розуміння щодо стандартизації її застосування. Група лазерної косметології Відділення естетичних і пластичних хірургів Китайської медичної асоціації та Група медичної косметології Китайської асоціації інтегративної медицини спільно випустили «Консенсус експертів щодо клінічного застосування полідезоксирибонуклеїнової кислоти в дерматології», метою якого є надання клініцистам наукових та об’єктивних порад щодо раціонального та ефективного застосування PDRN на практиці.

Фармакокінетика та механізм дії PDRN

PDRN існує у плазмі у вільній формі і не зв’язується з аполіпопротеїнами плазми. Його розподіл позитивно корелює з тканинним кровотоком. Цей препарат не метаболізується в печінці; він в основному розкладається неспецифічними нуклеазами ДНК плазми або нуклеазами клітинної мембрани з утворенням активного інгредієнта, мононуклеотиду. Зрештою, більша частина виводиться із сечею (приблизно 65%), невелика кількість виділяється з калом.

Деградація PDRN утворює нуклеотиди та нуклеозиди, забезпечуючи сировину для відновлення пошкодженої ДНК і швидко сприяючи відновленню пошкодженої клітинної ДНК і проліферації клітин.

Клінічне застосування PDRN в дерматології

1. Загоєння ран

Сучасні дослідження показали, що PDRN бере участь у процесі загоєння ран з різних точок зору, включаючи пригнічення надмірних запальних реакцій, прискорення епідермального та дермального оновлення, сприяння відкладенню колагену та посилення ангіогенезу та інших регуляторних факторів, таких як VEGF. У пацієнтів з аутологічним трансплантатом шкіри внутрішньом’язові, підшкірні або місцеві ін’єкції PDRN у місці рани можуть прискорити повторну епітелізацію рани та час загоєння. Крім того, застосування PDRN після обробки фракційним лазером CO2 може прискорити загоєння ран; тому PDRN можна розглядати після абляційного лазерного лікування для сприяння загоєнню ран і відновлення бар’єрної функції шкіри.

2. Мелазма та постзапальна гіперпігментація:

Загальні причини мелазми та постзапальної гіперпігментації в основному включають аномальну активацію меланоцитів і стійкі запальні реакції. PDRN може регулювати шляхи кінази та протеїнкінази B шляхом активації позаклітинної сигналізації в меланоцитах, зниження рівня диспластичних транскрипційних факторів, пов’язаних з ангіотензином, пригнічення експресії білків, пов’язаних із синтезом тирозинази та меланіну, і зниження вмісту меланіну в меланоцитах. Клінічно PDRN можна розглядати в поєднанні з іншими методами лікування рефрактерних пігментних розладів, таких як мелазма або постзапальна гіперпігментація. 3. Старіння шкіри:

PDRN активує рецептори аденозину A2A або шляхи відновлення, підвищує концентрацію циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ), пригнічує секрецію MMP та еластази, реконструює позаклітинний матрикс, зменшує зморшки, відновлює еластичність шкіри та покращує текстуру шкіри. Крім того, численні дослідження виявили, що PDRN може знижувати рівень різних прозапальних факторів, таких як IL-6, IL-1β, TNF-α та IL-12, а також посилювати секрецію факторів запалення, таких як IL-10. Це вказує на те, що PDRN може одночасно сповільнювати появу та розвиток фотостаріння шкіри шляхом пригнічення секреції SASP, покращення еластичності шкіри, шорсткості та розширених пор, а також зменшення трансепідермальної втрати води, таким чином вирішуючи проблеми старіння шкіри.

4. Рубці:

У моделі загоєння розрізів у щурів SD було виявлено, що PDRN зменшує інфільтрацію запальних клітин у рубцевій тканині та пригнічує надмірну проліферацію рубця шляхом інгібування експресії HMGB-1. Міжнародні клінічні дослідження показали, що раннє використання PDRN після тиреоїдектомії може значно покращити текстуру, колір і розмір гіпертрофічних рубців, причому безпечно та без побічних реакцій. Таким чином, раннє втручання з PDRN можна розглянути для ран, які мають ризик утворення рубців. На даний момент немає досліджень щодо ефективності PDRN при келоїдах.

5. Андрогенетична алопеція:

Пацієнти з андрогенною алопецією виявляють зміни шкіри голови, такі як зменшення та мініатюрність кровоносних судин. PDRN може регулювати сигнальний шлях Wnt, сприяти проліферації волосяних фолікулів і посилювати регуляцію VEGF та інших вазоактивних агентів, тим самим покращуючи андрогенетичну алопецію. Проспективні дослідження показали, що для пацієнтів з андрогенетичною алопецією, які не реагують на звичайну медикаментозну терапію, використання PDRN у поєднанні з PRP або фракційним лазером 1927 нм тулію може бути потенційним варіантом. Однак для оцінки безпеки все ще потрібні більші розміри вибірки.

6. Інші захворювання шкіри:

Пацієнти з андрогенною алопецією виявляють зміни шкіри голови, такі як зменшення та мініатюрність кровоносних судин. PDRN може регулювати сигнальний шлях Wnt, сприяти проліферації волосяних фолікулів і посилювати регуляцію VEGF та інших вазоактивних агентів, тим самим покращуючи андрогенетичну алопецію. Поточні проспективні дослідження показали, що PDRN у поєднанні з PRP або фракційним лазером 1927 нм тулію може бути потенційним варіантом для пацієнтів з андрогенетичною алопецією, які не реагують на звичайну медикаментозну терапію. Однак для оцінки його безпеки все ще потрібні більші розміри вибірки.

Рекомендоване використання

Використання PDRN суттєво відрізняється в залежності від різних захворювань, і єдиний протокол застосування досі відсутній.

Наразі у вітчизняній та міжнародній літературі описано методи введення PDRN, включаючи місцеве застосування, внутрішньошкірну доставку, внутрішньошкірну ін’єкцію, підшкірну ін’єкцію та внутрішньом’язову ін’єкцію. Частота дозування коливається від одного разу на день до одного разу на тиждень, а тривалість дозування коливається від кількох днів до кількох тижнів. Однак слід суворо дотримуватися конкретних методів використання відповідно до класифікації продукту (лікарського або медичного пристрою).

Безпека та запобіжні заходи

1. PDRN має чистоту ДНК >95% і не містить фармакологічно активних білків або пептидів, тому його імуногенність низька.
2. Численні клінічні дослідження також підтвердили, що PDRN має добру безпеку та переносимість незалежно від шляху введення. Жодних значних токсичних реакцій або серйозних побічних реакцій після місцевого застосування не спостерігалося, хоча іноді можуть виникати легкі побічні реакції, такі як почервоніння шкіри, свербіж і печіння. Ці симптоми зазвичай швидко зникають після припинення застосування препарату або при проведенні симптоматичного лікування.
3. Існує ймовірність небажаних явищ, таких як гранульоми стороннього тіла та специфічні інфекції, коли PDRN вводять шляхом ін’єкції. Тому слід бути обережними при внутрішньошкірному або підшкірному введенні цього препарату.
4. PDRN протипоказаний вагітним і годуючим жінкам, особам з інфікованими ранами та алергією на PDRN.

Резюме та прогноз

1. У Китаї PDRN в основному застосовують місцево та за допомогою мікроголкової мезотерапії. Враховуючи протизапальну дію PDRN і здатність сприяти відновленню тканин, майбутні дослідження можуть вивчити його потенціал для інноваційного застосування.
2. Крім того, стратегії введення PDRN при лікуванні різних проблем зі шкірою, включаючи визначення оптимального шляху введення, частоти та концентрації, а також його синергічний ефект з іншими методами лікування, вимагають подальшого дослідження.