Consens d'experts sobre l'aplicació clínica de l'àcid PDRN en dermatologia 

En els darrers anys, l'àcid polidesoxiribonucleic (PDRN) ha rebut una àmplia atenció i aplicació en el camp de la dermatologia, però encara hi ha una manca d'entesa unificada pel que fa a l'estandardització de la seva aplicació. El grup de cosmetologia làser de la branca de cirurgians estètics i plàstics de l'Associació Mèdica Xinesa i el grup de cosmetologia mèdica de l'Associació Xinesa de Medicina Integrativa van emetre conjuntament el "Consens d'experts sobre l'aplicació clínica de l'àcid polidesoxirribonucleic en dermatologia", amb l'objectiu de proporcionar als metges assessorament científic i objectiu per guiar-los en l'aplicació de la racionalització.

Farmacocinètica i mecanisme d'acció del PDRN

El PDRN existeix al plasma en forma lliure i no s'uneix a les apolipoproteïnes plasmàtiques. La seva distribució està positivament correlacionada amb el flux sanguini dels teixits. Aquest fàrmac no és metabolitzat pel fetge; es degrada principalment per nucleases d'ADN plasmàtiques inespecífiques o nucleases de membrana cel·lular per formar l'ingredient actiu, el mononucleòtid. En última instància, la major part s'excreta per l'orina (aproximadament el 65%), amb una petita quantitat excretada a les femtes.

La degradació del PDRN produeix nucleòtids i nucleòsids, proporcionant matèries primeres per a la reparació de danys a l'ADN i promoure ràpidament la reparació de l'ADN cel·lular danyat i la proliferació cel·lular.

Aplicació clínica del PDRN en dermatologia

1. Cicatrització de ferides

Les investigacions actuals han trobat que PDRN participa en el procés de cicatrització de ferides des de múltiples angles, inclosa la inhibició de respostes inflamatòries excessives, l'acceleració de la renovació epidèrmica i dèrmica, la promoció de la deposició de col·lagen i la regulació de l'angiogènesi i altres factors reguladors com el VEGF. En pacients amb empelt de pell autòleg, les injeccions de PDRN intramusculars, subcutànias o tòpics al lloc de la ferida poden accelerar la reepitelització i el temps de cicatrització de la ferida. A més, l'aplicació de PDRN després del tractament amb làser fraccionat de CO2 pot accelerar la cicatrització de ferides; per tant, es pot considerar PDRN després del tractament amb làser ablatiu per promoure la cicatrització de ferides i restaurar la funció de barrera de la pell.

2. Melasma i hiperpigmentació postinflamatòria:

Les causes comunes del melasma i la hiperpigmentació postinflamatòria inclouen principalment l'activació anormal dels melanòcits i les respostes inflamatòries persistents. El PDRN pot regular les vies de la cinasa i la proteïna quinasa B activant la senyalització extracel·lular als melanòcits, regulant els nivells de factors de transcripció displàstics relacionats amb l'angiotensina, inhibint l'expressió de proteïnes relacionades amb la síntesi de la tirosinasa i la melanina i reduint el contingut de melanina dels melanòcits. Clínicament, el PDRN es pot considerar en combinació amb altres mètodes per tractar trastorns pigmentaris refractaris com el melasma o la hiperpigmentació postinflamatòria. 3. Envelliment de la pell:

El PDRN activa els receptors de l'adenosina A2A o les vies de salvament, regula la concentració de monofosfat d'adenosina cíclica (cAMP), inhibeix la secreció de MMP i elastasa, remodela la matriu extracel·lular, redueix les arrugues, restaura l'elasticitat de la pell i millora la textura de la pell. A més, diversos estudis han trobat que PDRN pot regular a la baixa els nivells de diversos factors proinflamatoris com IL-6, IL-1β, TNF-α i IL-12, i regular la secreció de factors inflamatoris com IL-10. Això indica que el PDRN pot retardar simultàniament l'aparició i el desenvolupament del fotoenvelliment de la pell inhibint la secreció de SASP, millorant l'elasticitat de la pell, la rugositat i els porus dilatats i reduint la pèrdua d'aigua transepidèrmica, abordant així els problemes d'envelliment de la pell.

4. Cicatrius:

En un model de curació de la incisió de rata SD, es va trobar que PDRN redueix la infiltració de cèl·lules inflamatòries al teixit cicatricial i inhibeix la proliferació excessiva de cicatrius mitjançant la inhibició de l'expressió HMGB-1. Estudis clínics internacionals han trobat que l'ús precoç de PDRN després de la tiroidectomia pot millorar significativament la textura, el color i la mida de les cicatrius hipertròfiques, amb una bona seguretat i sense reaccions adverses. Per tant, es pot considerar la intervenció primerenca amb PDRN per a les ferides amb risc de cicatrització. Actualment, no hi ha estudis sobre l'eficàcia del PDRN en els queloides.

5. Alopècia androgenètica:

Els pacients amb alopècia androgenètica presenten canvis al cuir cabellut com ara vasos sanguinis reduïts i miniaturitzats. El PDRN pot regular la via de senyalització Wnt, promoure la proliferació del fol·licle pilós i augmentar el VEGF i altres agents vasoactius, millorant així l'alopècia androgenètica. Estudis prospectius han trobat que per als pacients amb alopècia androgenètica que no responen a la teràpia farmacològica convencional, l'ús de PDRN combinat amb PRP o tractament amb làser fraccionat de tuli de 1927 nm pot ser una opció potencial. Tanmateix, encara es necessiten mostres més grans per avaluar la seguretat.

6. Altres malalties de la pell:

Els pacients amb alopècia androgenètica presenten canvis al cuir cabellut com ara vasos sanguinis reduïts i miniaturitzats. El PDRN pot regular la via de senyalització Wnt, promoure la proliferació del fol·licle pilós i augmentar el VEGF i altres agents vasoactius, millorant així l'alopècia androgenètica. Els estudis prospectius actuals han suggerit que PDRN combinat amb PRP o tractament amb làser fraccionat de tuli de 1927 nm pot ser una opció potencial per als pacients amb alopècia androgenètica que no responen a la teràpia farmacològica convencional. Tanmateix, encara es necessiten mostres més grans per avaluar-ne la seguretat.

Ús recomanat

L'ús de PDRN varia considerablement segons les diferents malalties i encara falta un protocol d'aplicació unificat.

Actualment, la literatura nacional i internacional informa dels mètodes d'administració de PDRN que inclouen l'aplicació tòpica, el lliurament intradèrmic, la injecció intradèrmica, la injecció subcutània i la injecció intramuscular. Les freqüències de dosificació oscil·len entre una vegada al dia i una vegada per setmana, i la durada de la dosificació oscil·la entre diversos dies i diverses setmanes. Tanmateix, s'han de seguir estrictament mètodes d'ús específics segons la classificació del producte (medicament o dispositiu mèdic).

Seguretat i precaucions

1. El PDRN té una puresa d'ADN > 95% i no conté proteïnes o pèptids farmacològicament actius, per tant la seva immunogenicitat és baixa.
2. Diversos estudis clínics també han confirmat que el PDRN té una bona seguretat i tolerabilitat independentment de la via d'administració. No s'han observat reaccions tòxiques significatives ni reaccions adverses greus després de l'aplicació tòpica, tot i que es poden produir reaccions adverses lleus ocasionals com ara enrogiment de la pell, picor i picor. Aquests símptomes solen disminuir ràpidament després de la suspensió del fàrmac o amb un tractament simptomàtic.
3. Hi ha la possibilitat d'esdeveniments adversos com ara granulomes de cos estrany i infeccions específiques quan s'administra PDRN per injecció. Per tant, cal tenir precaució quan s'utilitza aquest medicament per via intradèrmica o subcutània.
4. El PDRN està contraindicat en dones embarassades i en període de lactància, en aquelles amb ferides infectades i en aquelles al·lèrgiques al PDRN.

Resum i perspectives

1. A la Xina, el PDRN s'aplica principalment de manera tòpica i mitjançant mesoteràpia amb microneedling. Tenint en compte els efectes antiinflamatoris del PDRN i les capacitats de promoció de la reparació de teixits, les futures investigacions poden explorar el seu potencial per a aplicacions innovadores.
2. A més, les estratègies d'administració de PDRN en el tractament de diversos problemes de pell, inclosa la determinació de la via òptima d'administració, freqüència i concentració, així com els seus efectes sinèrgics amb altres teràpies, requereixen una investigació addicional.