Consenso de expertos sobre a aplicación clínica do ácido PDRN en dermatoloxía 

Nos últimos anos, o ácido polidesoxirribonucleico (PDRN) recibiu unha ampla atención e aplicación no campo da dermatoloxía, pero aínda hai unha falta de comprensión unificada sobre a estandarización da súa aplicación. O Grupo de Cosmetoloxía Láser da Rama de Cirurxiáns Plásticos e Estéticos da Asociación Médica Chinesa e o Grupo de Cosmetoloxía Médica da Asociación Chinesa de Medicina Integrativa publicaron conxuntamente o "Consenso de Expertos sobre a Aplicación Clínica do Ácido Polidesoxirribonucleico en Dermatoloxía", co obxectivo de proporcionar aos médicos consellos científicos e obxectivos eficaces para orientalos na súa aplicación na práctica da PDRN.

Farmacocinética e mecanismo de acción do PDRN

O PDRN existe no plasma nunha forma libre e non se une ás apolipoproteínas plasmáticas. A súa distribución está positivamente correlacionada co fluxo sanguíneo dos tecidos. Esta droga non é metabolizada polo fígado; é degradado principalmente por nucleases de ADN plasmática non específicas ou nucleases da membrana celular para formar o ingrediente activo, o mononucleótido. En definitiva, a maior parte excretase pola urina (aproximadamente o 65%), cunha pequena cantidade excretada nas feces.

A degradación do PDRN produce nucleótidos e nucleósidos, proporcionando materias primas para a reparación do dano no ADN e promovendo rapidamente a reparación do ADN celular danado e a proliferación celular.

Aplicación clínica do PDRN en dermatoloxía

1. Cicatrización de feridas

A investigación actual descubriu que o PDRN participa no proceso de cicatrización das feridas desde múltiples ángulos, incluíndo a inhibición de respostas inflamatorias excesivas, a aceleración da renovación epidérmica e dérmica, a promoción da deposición de coláxeno e a regulación positiva da anxioxénese e outros factores reguladores como o VEGF. En pacientes con enxerto de pel autólogo, as inxeccións intramusculares, subcutáneas ou tópicas de PDRN no lugar da ferida poden acelerar a reepitelización da ferida e o tempo de cicatrización. Ademais, a aplicación de PDRN despois do tratamento con láser fraccionado de CO2 pode acelerar a cicatrización de feridas; polo tanto, PDRN pódese considerar despois do tratamento con láser ablativo para promover a cicatrización de feridas e restaurar a función da barreira da pel.

2. Melasma e hiperpigmentación postinflamatoria:

As causas comúns do melasma e da hiperpigmentación postinflamatoria inclúen principalmente a activación anormal dos melanocitos e as respostas inflamatorias persistentes. PDRN pode regular as vías da quinase e da proteína quinase B activando a sinalización extracelular nos melanocitos, regulando á baixa os niveis de factores de transcrición relacionados coa angiotensina displásica, inhibindo a expresión da tirosinase e das proteínas relacionadas coa síntese de melanina e reducindo o contido de melanina dos melanocitos. Clínicamente, a PDRN pódese considerar en combinación con outros métodos para tratar trastornos pigmentarios refractarios como o melasma ou a hiperpigmentación postinflamatoria. 3. Envellecemento da pel:

PDRN activa os receptores de adenosina A2A ou vías de rescate, regula a concentración de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), inhibe a secreción de MMP e elastase, remodela a matriz extracelular, reduce as engurras, restaura a elasticidade da pel e mellora a textura da pel. Ademais, varios estudos descubriron que o PDRN pode regular á baixa os niveis de varios factores proinflamatorios como IL-6, IL-1β, TNF-α e IL-12, e aumentar a secreción de factores inflamatorios como a IL-10. Isto indica que o PDRN pode atrasar simultaneamente a aparición e o desenvolvemento do fotoenvellecemento da pel inhibindo a secreción de SASP, mellorando a elasticidade da pel, a rugosidade e os poros dilatados, e reducindo a perda de auga transepidérmica, abordando así os problemas de envellecemento da pel.

4. Cicatriz:

Nun modelo de curación da incisión de rata SD, descubriuse que PDRN reduce a infiltración de células inflamatorias no tecido cicatricial e inhibe a proliferación excesiva de cicatrices ao inhibir a expresión de HMGB-1. Estudos clínicos internacionais descubriron que o uso precoz de PDRN despois da tiroidectomía pode mellorar significativamente a textura, a cor e o tamaño das cicatrices hipertróficas, con boa seguridade e sen reaccións adversas. Polo tanto, pódese considerar unha intervención temperá con PDRN para as feridas con risco de cicatrización. Actualmente, non hai estudos sobre a eficacia do PDRN nos queloides.

5. Alopecia androxenética:

Os pacientes con alopecia androxenética presentan cambios no coiro cabeludo como vasos sanguíneos reducidos e miniaturizados. O PDRN pode regular a vía de sinalización Wnt, promover a proliferación do folículo piloso e aumentar o VEGF e outros axentes vasoactivos, mellorando así a alopecia androxenética. Estudos prospectivos descubriron que para os pacientes con alopecia androxenética que non responden á terapia farmacolóxica convencional, o uso de PDRN combinado con PRP ou tratamento con láser fraccionado de tulio de 1927 nm pode ser unha opción potencial. Non obstante, aínda son necesarios tamaños de mostra máis grandes para avaliar a seguridade.

6. Outras enfermidades da pel:

Os pacientes con alopecia androxenética presentan cambios no coiro cabeludo como vasos sanguíneos reducidos e miniaturizados. O PDRN pode regular a vía de sinalización Wnt, promover a proliferación do folículo piloso e aumentar o VEGF e outros axentes vasoactivos, mellorando así a alopecia androxenética. Os estudos prospectivos actuais suxeriron que o PDRN combinado con PRP ou o tratamento con láser fraccionado de tulio de 1927 nm pode ser unha opción potencial para os pacientes con alopecia androxenética que non responden á terapia farmacolóxica convencional. Non obstante, aínda son necesarios tamaños de mostra máis grandes para avaliar a súa seguridade.

Uso recomendado

O uso de PDRN varía considerablemente entre as diferentes enfermidades e aínda falta un protocolo de aplicación unificado.

Actualmente, a literatura nacional e internacional informa dos métodos de administración de PDRN, incluíndo a aplicación tópica, a administración intradérmica, a inxección intradérmica, a inxección subcutánea e a inxección intramuscular. As frecuencias de dosificación varían dunha vez ao día ata unha vez á semana, e a duración da dosificación varía de varios días a varias semanas. Non obstante, os métodos de uso específicos deben seguirse estrictamente segundo a clasificación do produto (fármaco ou dispositivo médico).

Seguridade e Precaucións

1. O PDRN ten unha pureza de ADN > 95% e non contén proteínas nin péptidos farmacoloxicamente activos, polo que a súa inmunoxenicidade é baixa.
2. Múltiples estudos clínicos tamén confirmaron que o PDRN ten unha boa seguridade e tolerabilidade independentemente da vía de administración. Non se observaron reaccións tóxicas significativas ou reaccións adversas graves despois da aplicación tópica, aínda que ocasionalmente poden producirse reaccións adversas leves, como vermelhidão, comezón e escozor da pel. Estes síntomas adoitan desaparecer rapidamente despois da interrupción do medicamento ou cun tratamento sintomático.
3. Existe a posibilidade de eventos adversos como granulomas de corpos estraños e infeccións específicas cando se administra PDRN por inxección. Polo tanto, débese ter precaución ao usar este medicamento por vía intradérmica ou subcutánea.
4. O PDRN está contraindicado en mulleres embarazadas e lactantes, aquelas con feridas infectadas e as alérxicas ao PDRN.

Resumo e perspectivas

1. En China, o PDRN aplícase principalmente por vía tópica e mediante mesoterapia con microagulla. Dados os efectos antiinflamatorios do PDRN e as capacidades de promoción da reparación de tecidos, a investigación futura pode explorar o seu potencial para aplicacións innovadoras.
2. Ademais, as estratexias de administración de PDRN no tratamento de varios problemas cutáneos, incluíndo a determinación da vía de administración, frecuencia e concentración óptimas, así como os seus efectos sinérxicos con outras terapias, requiren máis investigación.