Szakértői konszenzus a PDRN-sav klinikai alkalmazásáról a bőrgyógyászatban 

Az elmúlt években a polidezoxiribonukleinsav (PDRN) széles körű figyelmet és alkalmazást kapott a bőrgyógyászat területén, de még mindig hiányzik az egységes megértés az alkalmazásának szabványosítását illetően. A Kínai Orvosi Szövetség esztétikai és plasztikai sebészek részlegének Lézerkozmetológiai Csoportja és a Kínai Integratív Orvostudományi Szövetség Orvoskozmetológiai Csoportja közösen kiadta a „Szakértői konszenzust a polidezoxiribonukleinsav klinikai alkalmazásáról a bőrgyógyászatban”, amelynek célja, hogy tudományos és objektív tanácsokat adjon a klinikusoknak az rPDRN hatékony alkalmazásához.

A PDRN farmakokinetikája és hatásmechanizmusa

A PDRN szabad formában létezik a plazmában, és nem kötődik a plazma apolipoproteinjéhez. Eloszlása ​​pozitívan korrelál a szöveti véráramlással. Ez a gyógyszer nem metabolizálódik a májban; főként nem specifikus plazma DNS-nukleázok vagy sejtmembrán-nukleázok bontják le a hatóanyagot, a mononukleotidot. Végső soron a legtöbb a vizelettel ürül (kb. 65%), kis mennyiségben pedig a széklettel.

A PDRN lebontása nukleotidokat és nukleozidokat termel, nyersanyagot biztosítva a DNS-károsodások helyreállításához, és gyorsan elősegíti a sérült sejt DNS helyreállítását és a sejtproliferációt.

A PDRN klinikai alkalmazása a bőrgyógyászatban

1. Sebgyógyulás

A jelenlegi kutatások azt találták, hogy a PDRN több oldalról is részt vesz a sebgyógyulási folyamatban, beleértve a túlzott gyulladásos válaszok gátlását, felgyorsítja az epidermális és a bőr megújulását, elősegíti a kollagén lerakódását, valamint fokozza az angiogenezist és más szabályozó tényezőket, például a VEGF-et. Autológ bőrátültetésen átesett betegeknél az intramuszkuláris, szubkután vagy helyi PDRN injekciók a seb helyén felgyorsíthatják a seb újbóli epithelializációját és a gyógyulási időt. Továbbá a CO2 frakcionált lézeres kezelés utáni PDRN alkalmazása felgyorsíthatja a sebgyógyulást; ezért a PDRN szóba jöhet az ablatív lézeres kezelés után a sebgyógyulás elősegítésére és a bőr barrier funkciójának helyreállítására.

2. Melasma és gyulladás utáni hiperpigmentáció:

A melasma és a gyulladás utáni hiperpigmentáció gyakori okai elsősorban a melanociták rendellenes aktiválódása és a tartós gyulladásos válaszok. A PDRN szabályozhatja a kináz és protein kináz B útvonalakat azáltal, hogy aktiválja az extracelluláris jelátvitelt a melanocitákban, csökkenti a diszpláziás angiotenzinnel kapcsolatos transzkripciós faktorok szintjét, gátolja a tirozináz és a melanin szintézishez kapcsolódó fehérjék expresszióját, valamint csökkenti a melanociták melanin tartalmát. Klinikailag a PDRN más módszerekkel kombinálva is szóba jöhet a refrakter pigmentációs rendellenességek, például a melasma vagy a gyulladás utáni hiperpigmentáció kezelésére. 3. A bőr öregedése:

A PDRN aktiválja az adenozin A2A receptorokat vagy a mentőutakat, szabályozza a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) koncentrációját, gátolja az MMP-k és az elasztáz szekréciót, átalakítja az extracelluláris mátrixot, csökkenti a ráncokat, helyreállítja a bőr rugalmasságát és javítja a bőr textúráját. Ezenkívül számos tanulmány azt találta, hogy a PDRN csökkentheti a különböző gyulladást elősegítő faktorok, például az IL-6, IL-1β, TNF-α és IL-12 szintjét, és fokozhatja a gyulladásos faktorok, például az IL-10 szekrécióját. Ez azt jelzi, hogy a PDRN egyidejűleg késleltetheti a bőr fotoöregedés előfordulását és kialakulását azáltal, hogy gátolja a SASP szekréciót, javítja a bőr rugalmasságát, érdességét és a kitágult pórusokat, valamint csökkenti a transzepidermális vízveszteséget, így kezeli a bőr öregedési problémáit.

4. Hegesedés:

Egy SD patkány bemetszéssel végzett gyógyulási modellben azt találták, hogy a PDRN csökkenti a gyulladásos sejt infiltrációját a hegszövetben, és gátolja a túlzott hegproliferációt a HMGB-1 expresszió gátlásával. Nemzetközi klinikai tanulmányok kimutatták, hogy a PDRN korai alkalmazása pajzsmirigyeltávolítás után jelentősen javíthatja a hipertrófiás hegek textúráját, színét és méretét, jó biztonsággal és mellékhatások nélkül. Ezért megfontolható a PDRN korai beavatkozása a hegesedés kockázatával járó sebek esetében. Jelenleg nincsenek tanulmányok a PDRN hatékonyságáról keloidokban.

5. Androgenetikus alopecia:

Az androgenetikus alopeciában szenvedő betegek fejbőrének elváltozásai, például csökkent és miniatürizált erek jelentkeznek. A PDRN szabályozhatja a Wnt jelátviteli útvonalat, elősegítheti a szőrtüszők proliferációját, és felerősítheti a VEGF-et és más vazoaktív ágenseket, ezáltal javítva az androgén alopeciát. Prospektív tanulmányok azt találták, hogy az androgenetikus alopeciában szenvedő betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos gyógyszeres terápiára, a PDRN és a PRP vagy az 1927 nm-es thulium frakcionált lézeres kezelés kombinációja lehetséges megoldás. A biztonság értékeléséhez azonban továbbra is nagyobb mintaméretekre van szükség.

6. Egyéb bőrbetegségek:

Az androgenetikus alopeciában szenvedő betegek fejbőrének elváltozásai, például csökkent és miniatürizált erek jelentkeznek. A PDRN szabályozhatja a Wnt jelátviteli útvonalat, elősegítheti a szőrtüszők proliferációját, és felerősítheti a VEGF-et és más vazoaktív ágenseket, ezáltal javítva az androgén alopeciát. A jelenlegi prospektív tanulmányok azt sugallják, hogy a PDRN kombinálva PRP-vel vagy 1927 nm-es thulium frakcionált lézerkezeléssel potenciális lehetőség lehet az androgenetikus alopeciában szenvedő betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos gyógyszeres terápiára. A biztonságosság értékeléséhez azonban még nagyobb mintaméretekre van szükség.

Javasolt felhasználás

A PDRN használata a különböző betegségekben jelentősen eltér, és még mindig hiányzik az egységes alkalmazási protokoll.

Jelenleg a hazai és nemzetközi szakirodalom PDRN beadási módszerekről számol be, beleértve a helyi alkalmazást, az intradermális beadást, az intradermális injekciót, a szubkután injekciót és az intramuszkuláris injekciót. Az adagolás gyakorisága napi egyszeri és heti egyszeri, az adagolási időtartam pedig néhány naptól több hétig terjed. Ugyanakkor szigorúan be kell tartani a konkrét felhasználási módokat a termék (gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz) besorolása szerint.

Biztonság és óvintézkedések

1. A PDRN DNS-tisztasága >95%, és nem tartalmaz farmakológiailag aktív fehérjéket vagy peptideket, ezért immunogenitása alacsony.
2. Számos klinikai vizsgálat is megerősítette, hogy a PDRN biztonságos és jól tolerálható, függetlenül a beadási módtól. Helyi alkalmazást követően nem figyeltek meg jelentős toxikus reakciókat vagy súlyos mellékhatásokat, bár alkalmanként előfordulhatnak enyhe mellékhatások, például bőrpír, viszketés és szúrás. Ezek a tünetek általában a gyógyszer abbahagyása után vagy tüneti kezeléssel gyorsan megszűnnek.
3. A PDRN injekció formájában történő beadása esetén nemkívánatos események, például idegentest granulomák és specifikus fertőzések előfordulhatnak. Ezért óvatosan kell eljárni, ha ezt a gyógyszert intradermálisan vagy szubkután alkalmazzák.
4. A PDRN ellenjavallt terhes és szoptató nők, fertőzött sebekkel rendelkező és a PDRN-re allergiások számára.

Összegzés és kitekintés

1. Kínában a PDRN-t főként helyileg és mikrotűs mezoterápián keresztül alkalmazzák. Tekintettel a PDRN gyulladáscsökkentő hatásaira és a szövetek helyreállítását elősegítő képességeire, a jövőbeli kutatások feltárhatják a benne rejlő innovatív alkalmazási lehetőségeket.
2. Továbbá a PDRN beadási stratégiái a különböző bőrproblémák kezelésében, beleértve az adagolás optimális módjának, gyakoriságának és koncentrációjának meghatározását, valamint más terápiákkal való szinergikus hatásait, további vizsgálatokat igényelnek.