Consenso de especialistas sobre a aplicação clínica do ácido PDRN em dermatologia 

Nos últimos anos, o ácido polidesoxirribonucléico (PDRN) tem recebido ampla atenção e aplicação no campo da dermatologia, mas ainda falta um entendimento unificado quanto à padronização de sua aplicação. O Grupo de Cosmetologia a Laser do Ramo de Cirurgiões Estéticos e Plásticos da Associação Médica Chinesa e o Grupo de Cosmetologia Médica da Associação Chinesa de Medicina Integrativa emitiram em conjunto o “Consenso de Especialistas sobre a Aplicação Clínica do Ácido Polidesoxirribonucléico em Dermatologia”, com o objetivo de fornecer aos médicos aconselhamento científico e objetivo para orientá-los na aplicação racional e eficaz do PDRN na prática.

Farmacocinética e mecanismo de ação do PDRN

PDRN existe no plasma em forma livre e não se liga às apolipoproteínas plasmáticas. Sua distribuição está positivamente correlacionada com o fluxo sanguíneo tecidual. Este medicamento não é metabolizado pelo fígado; é degradado principalmente por nucleases de DNA plasmático não específicas ou nucleases de membrana celular para formar o ingrediente ativo, mononucleotídeo. Em última análise, a maior parte é excretada na urina (aproximadamente 65%), com uma pequena quantidade excretada nas fezes.

A degradação do PDRN produz nucleotídeos e nucleosídeos, fornecendo matéria-prima para o reparo de danos ao DNA e promovendo rapidamente o reparo do DNA celular danificado e a proliferação celular.

Aplicação Clínica de PDRN em Dermatologia

1. Cura de Feridas

A pesquisa atual descobriu que o PDRN participa do processo de cicatrização de feridas de vários ângulos, incluindo a inibição de respostas inflamatórias excessivas, a aceleração da renovação epidérmica e dérmica, a promoção da deposição de colágeno e a regulação positiva da angiogênese e de outros fatores reguladores, como o VEGF. Em pacientes com enxerto de pele autólogo, injeções intramusculares, subcutâneas ou tópicas de PDRN no local da ferida podem acelerar a reepitelização da ferida e o tempo de cicatrização. Além disso, a aplicação de PDRN após o tratamento com laser fracionado de CO2 pode acelerar a cicatrização de feridas; portanto, o PDRN pode ser considerado após o tratamento ablativo com laser para promover a cicatrização de feridas e restaurar a função da barreira cutânea.

2. Melasma e hiperpigmentação pós-inflamatória:

As causas comuns de melasma e hiperpigmentação pós-inflamatória incluem principalmente ativação anormal de melanócitos e respostas inflamatórias persistentes. PDRN pode regular as vias da quinase e da proteína quinase B ativando a sinalização extracelular nos melanócitos, regulando negativamente os níveis de fatores de transcrição displásicos relacionados à angiotensina, inibindo a expressão de proteínas relacionadas à tirosinase e à síntese de melanina e reduzindo o conteúdo de melanina dos melanócitos. Clinicamente, o PDRN pode ser considerado em combinação com outros métodos para tratar distúrbios pigmentares refratários, como melasma ou hiperpigmentação pós-inflamatória. 3. Envelhecimento da pele:

PDRN ativa receptores de adenosina A2A ou vias de resgate, regula positivamente a concentração de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), inibe MMPs e secreção de elastase, remodela a matriz extracelular, reduz rugas, restaura a elasticidade da pele e melhora a textura da pele. Além disso, vários estudos descobriram que o PDRN pode regular negativamente os níveis de vários fatores pró-inflamatórios, como IL-6, IL-1β, TNF-α e IL-12, e regular positivamente a secreção de fatores inflamatórios, como IL-10. Isto indica que o PDRN pode simultaneamente atrasar a ocorrência e o desenvolvimento do fotoenvelhecimento da pele, inibindo a secreção de SASP, melhorando a elasticidade da pele, a rugosidade e os poros dilatados, e reduzindo a perda de água transepidérmica, abordando assim os problemas de envelhecimento da pele.

4. Cicatrizes:

Num modelo de cicatrização de incisões em ratos SD, descobriu-se que o PDRN reduz a infiltração de células inflamatórias no tecido cicatricial e inibe a proliferação excessiva da cicatriz ao inibir a expressão de HMGB-1. Estudos clínicos internacionais descobriram que o uso precoce de PDRN após tireoidectomia pode melhorar significativamente a textura, a cor e o tamanho das cicatrizes hipertróficas, com boa segurança e sem reações adversas. Portanto, a intervenção precoce com PDRN pode ser considerada para feridas com risco de cicatrizes. Atualmente, não existem estudos sobre a eficácia do PDRN em quelóides.

5. Alopecia Androgenética:

Pacientes com alopecia androgenética apresentam alterações no couro cabeludo, como vasos sanguíneos reduzidos e miniaturizados. PDRN pode regular a via de sinalização Wnt, promover a proliferação do folículo capilar e regular positivamente o VEGF e outros agentes vasoativos, melhorando assim a alopecia androgenética. Estudos prospectivos descobriram que para pacientes com alopecia androgenética que não respondem à terapia medicamentosa convencional, o uso de PDRN combinado com PRP ou tratamento com laser fracionado de túlio 1927nm pode ser uma opção potencial. No entanto, amostras maiores ainda são necessárias para avaliar a segurança.

6. Outras doenças de pele:

Pacientes com alopecia androgenética apresentam alterações no couro cabeludo, como vasos sanguíneos reduzidos e miniaturizados. PDRN pode regular a via de sinalização Wnt, promover a proliferação do folículo capilar e regular positivamente o VEGF e outros agentes vasoativos, melhorando assim a alopecia androgenética. Estudos prospectivos atuais sugeriram que PDRN combinado com PRP ou tratamento com laser fracionado de túlio 1927nm pode ser uma opção potencial para pacientes com alopecia androgenética que não respondem à terapia medicamentosa convencional. No entanto, amostras maiores ainda são necessárias para avaliar sua segurança.

Uso recomendado

O uso de PDRN varia consideravelmente entre diferentes doenças e ainda falta um protocolo de aplicação unificado.

Atualmente, a literatura nacional e internacional relata métodos de administração de PDRN, incluindo aplicação tópica, administração intradérmica, injeção intradérmica, injeção subcutânea e injeção intramuscular. As frequências de dosagem variam de uma vez ao dia a uma vez por semana, e a duração das doses varia de vários dias a várias semanas. Porém, métodos específicos de uso devem ser rigorosamente seguidos de acordo com a classificação do produto (medicamento ou dispositivo médico).

Segurança e precauções

1. PDRN tem pureza de DNA >95% e não contém proteínas ou peptídeos farmacologicamente ativos, portanto sua imunogenicidade é baixa.
2. Vários estudos clínicos também confirmaram que o PDRN apresenta boa segurança e tolerabilidade, independentemente da via de administração. Não foram observadas reações tóxicas significativas ou reações adversas graves após a aplicação tópica, embora possam ocorrer reações adversas leves ocasionais, como vermelhidão da pele, coceira e ardência. Estes sintomas geralmente diminuem rapidamente após a descontinuação do medicamento ou com tratamento sintomático.
3. Existe a possibilidade de eventos adversos, como granulomas de corpo estranho e infecções específicas, quando o PDRN é administrado por injeção. Portanto, deve-se ter cautela ao usar este medicamento por via intradérmica ou subcutânea.
4. PDRN é contra-indicado em mulheres grávidas e lactantes, com feridas infectadas e alérgicas a PDRN.

Resumo e Perspectiva

1. Na China, o PDRN é aplicado principalmente topicamente e por meio de mesoterapia com microagulhamento. Dados os efeitos anti-inflamatórios do PDRN e as capacidades de promoção da reparação tecidual, pesquisas futuras podem explorar seu potencial para aplicações inovadoras.
2. Além disso, as estratégias de administração de PDRN no tratamento de vários problemas de pele, incluindo a determinação da via ideal de administração, frequência e concentração, bem como os seus efeitos sinérgicos com outras terapias, requerem investigação adicional.