Экспертное мнение о клиническом применении кислоты ПДРН в дерматологии 

В последние годы полидезоксирибонуклеиновая кислота (ПДРН) получила широкое внимание и применение в области дерматологии, но до сих пор отсутствует единое понимание относительно стандартизации ее применения. Группа лазерной косметологии отделения эстетической и пластической хирургии Китайской медицинской ассоциации и группа медицинской косметологии Китайской ассоциации интегративной медицины совместно выпустили «Экспертное соглашение по клиническому применению полидезоксирибонуклеиновой кислоты в дерматологии», целью которого является предоставление клиницистам научных и объективных рекомендаций, которые помогут им в рациональном и эффективном применении PDRN на практике.

Фармакокинетика и механизм действия ПДРН

ПДРН существует в плазме в свободной форме и не связывается с аполипопротеинами плазмы. Его распределение положительно коррелирует с тканевым кровотоком. Этот препарат не метаболизируется в печени; он в основном разлагается неспецифическими ДНК-нуклеазами плазмы или нуклеазами клеточных мембран с образованием активного ингредиента - мононуклеотида. В конечном итоге большая часть выводится с мочой (около 65%), небольшое количество выводится с калом.

Деградация PDRN производит нуклеотиды и нуклеозиды, обеспечивая сырье для восстановления повреждений ДНК и быстро способствуя восстановлению поврежденной клеточной ДНК и пролиферации клеток.

Клиническое применение PDRN в дерматологии

1. Заживление ран

Текущие исследования показали, что PDRN участвует в процессе заживления ран с разных сторон, включая ингибирование чрезмерных воспалительных реакций, ускорение обновления эпидермиса и дермы, содействие отложению коллагена и активацию ангиогенеза и других регуляторных факторов, таких как VEGF. У пациентов с аутологичным кожным трансплантатом внутримышечные, подкожные или местные инъекции PDRN в область раны могут ускорить реэпителизацию раны и время заживления. Кроме того, применение PDRN после лечения фракционным лазером CO2 может ускорить заживление ран; поэтому PDRN можно рассматривать после абляционного лазерного лечения для ускорения заживления ран и восстановления барьерной функции кожи.

2. Мелазма и поствоспалительная гиперпигментация:

Распространенные причины меланодермии и поствоспалительной гиперпигментации в основном включают аномальную активацию меланоцитов и стойкие воспалительные реакции. PDRN может регулировать пути киназы и протеинкиназы B путем активации внеклеточной передачи сигналов в меланоцитах, снижения уровня диспластических факторов транскрипции, связанных с ангиотензином, ингибирования экспрессии тирозиназы и белков, связанных с синтезом меланина, и снижения содержания меланина в меланоцитах. Клинически PDRN можно рассматривать в сочетании с другими методами лечения рефрактерных пигментных нарушений, таких как мелазма или поствоспалительная гиперпигментация. 3. Старение кожи:

PDRN активирует рецепторы аденозина А2А или пути спасения, повышает концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), ингибирует секрецию ММП и эластазы, ремоделирует внеклеточный матрикс, уменьшает морщины, восстанавливает эластичность кожи и улучшает текстуру кожи. Кроме того, многочисленные исследования показали, что PDRN может подавлять уровни различных провоспалительных факторов, таких как IL-6, IL-1β, TNF-α и IL-12, и повышать секрецию воспалительных факторов, таких как IL-10. Это указывает на то, что PDRN может одновременно задерживать возникновение и развитие фотостарения кожи, ингибируя секрецию SASP, улучшая эластичность кожи, ее шероховатость и расширение пор, а также уменьшая трансэпидермальную потерю воды, тем самым решая проблемы старения кожи.

4. Рубцевание:

В модели заживления разреза на крысах SD было обнаружено, что PDRN уменьшает инфильтрацию воспалительных клеток в рубцовой ткани и ингибирует чрезмерную пролиферацию рубца за счет ингибирования экспрессии HMGB-1. Международные клинические исследования показали, что раннее применение PDRN после тиреоидэктомии может значительно улучшить текстуру, цвет и размер гипертрофических рубцов при хорошей безопасности и отсутствии побочных реакций. Таким образом, раннее вмешательство с помощью PDRN можно рассмотреть при наличии ран с риском рубцевания. В настоящее время нет исследований эффективности PDRN при келоидах.

5. Андрогенная алопеция:

У пациентов с андрогенетической алопецией наблюдаются изменения кожи головы, такие как уменьшение и миниатюризация кровеносных сосудов. PDRN может регулировать сигнальный путь Wnt, способствовать пролиферации волосяных фолликулов и активировать VEGF и другие вазоактивные агенты, тем самым улучшая андрогенную алопецию. Проспективные исследования показали, что для пациентов с андрогенетической алопецией, которые не реагируют на традиционную медикаментозную терапию, потенциальным вариантом может быть использование PDRN в сочетании с PRP или лечением тулиевым фракционным лазером с длиной волны 1927 нм. Однако для оценки безопасности по-прежнему необходимы выборки большего размера.

6. Другие кожные заболевания:

У пациентов с андрогенетической алопецией наблюдаются изменения кожи головы, такие как уменьшение и миниатюризация кровеносных сосудов. PDRN может регулировать сигнальный путь Wnt, способствовать пролиферации волосяных фолликулов и активировать VEGF и другие вазоактивные агенты, тем самым улучшая андрогенную алопецию. Текущие проспективные исследования показали, что PDRN в сочетании с PRP или тулиевым фракционным лазером с длиной волны 1927 нм может быть потенциальным вариантом для пациентов с андрогенетической алопецией, которые не реагируют на традиционную лекарственную терапию. Однако для оценки его безопасности все еще необходимы более крупные размеры выборки.

Рекомендуемое использование

Использование PDRN значительно различается в зависимости от различных заболеваний, а единый протокол применения до сих пор отсутствует.

В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе описаны способы введения ПДРН, включая местное применение, внутрикожную доставку, внутрикожную инъекцию, подкожную инъекцию и внутримышечную инъекцию. Частота дозирования варьируется от одного раза в день до одного раза в неделю, а продолжительность дозирования варьируется от нескольких дней до нескольких недель. Однако необходимо строго соблюдать конкретные методы использования в соответствии с классификацией продукта (лекарственное средство или медицинское изделие).

Безопасность и меры предосторожности

1. ПДРН имеет чистоту ДНК >95% и не содержит фармакологически активных белков и пептидов, поэтому его иммуногенность низкая.
2. Многочисленные клинические исследования также подтвердили, что ПДРН обладает хорошей безопасностью и переносимостью независимо от пути введения. После местного применения не наблюдалось никаких значительных токсических реакций или серьезных побочных реакций, хотя иногда могут возникать легкие побочные реакции, такие как покраснение кожи, зуд и жжение. Эти симптомы обычно быстро исчезают после отмены препарата или при симптоматическом лечении.
3. При инъекционном введении PDRN существует вероятность побочных эффектов, таких как образование гранулем инородных тел и специфические инфекции. Поэтому следует соблюдать осторожность при внутрикожном или подкожном применении этого препарата.
4. ПДРН противопоказан беременным и кормящим женщинам, лицам с инфицированными ранами и лицам с аллергией на ПДРН.

Резюме и перспективы

1. В Китае PDRN в основном применяется местно и посредством мезотерапии с помощью микронидлинга. Учитывая противовоспалительное действие PDRN и способность стимулировать восстановление тканей, будущие исследования могут изучить его потенциал для инновационных применений.
2. Кроме того, стратегии применения PDRN при лечении различных проблем с кожей, включая определение оптимального пути введения, частоты и концентрации, а также его синергетические эффекты с другими методами лечения, требуют дальнейшего изучения.