Stručni konsenzus o kliničkoj primjeni PDRN kiseline u dermatologiji 

Posljednjih godina polideoksiribonukleinska kiselina (PDRN) dobila je široku pažnju i primjenu u području dermatologije, ali još uvijek nedostaje jedinstveno razumijevanje u pogledu standardizacije njene primjene. Grupa za lasersku kozmetologiju Ogranka estetskih i plastičnih hirurga Kineskog medicinskog udruženja i Grupa za medicinsku kozmetologiju Kineske asocijacije integrativne medicine zajednički su izdali „Stručni konsenzus o kliničkoj primeni polideoksiribonukleinske kiseline u dermatologiji“, sa ciljem da pruže efikasnu i objektivnu primenu kliničara i naučnih saveta PDRN. praksa.

Farmakokinetika i mehanizam djelovanja PDRN

PDRN postoji u plazmi u slobodnom obliku i ne vezuje se za apolipoproteine plazme. Njegova distribucija je u pozitivnoj korelaciji sa protokom krvi u tkivu. Ovaj lijek se ne metabolizira u jetri; uglavnom se razgrađuje nespecifičnim nukleazama DNK plazme ili nukleazama ćelijske membrane da bi se formirao aktivni sastojak, mononukleotid. Na kraju, većina se izlučuje urinom (otprilike 65%), a mala količina se izlučuje fecesom.

Degradacija PDRN proizvodi nukleotide i nukleozide, dajući sirovine za popravak oštećenja DNK i brzo promovirajući popravak oštećene ćelijske DNK i proliferaciju stanica.

Klinička primjena PDRN-a u dermatologiji

1. Zacjeljivanje rana

Trenutna istraživanja su otkrila da PDRN sudjeluje u procesu zacjeljivanja rana iz više uglova, uključujući inhibiranje pretjeranih upalnih odgovora, ubrzanje epidermalne i dermalne obnove, promicanje taloženja kolagena i povećanje angiogeneze i drugih regulatornih faktora kao što je VEGF. Kod pacijenata sa autolognim transplantatom kože, intramuskularne, potkožne ili lokalne PDRN injekcije na mjestu rane mogu ubrzati reepitelizaciju rane i vrijeme zacjeljivanja. Nadalje, primjena PDRN nakon tretmana CO2 frakcionim laserom može ubrzati zacjeljivanje rana; stoga se PDRN može razmotriti nakon tretmana ablativnim laserom kako bi se potaklo zacjeljivanje rana i obnovila funkcija kožne barijere.

2. Melazma i postinflamatorna hiperpigmentacija:

Uobičajeni uzroci melazme i postinflamatorne hiperpigmentacije uglavnom uključuju abnormalnu aktivaciju melanocita i uporne upalne odgovore. PDRN može regulisati puteve kinaze i protein kinaze B aktiviranjem ekstracelularne signalizacije u melanocitima, smanjujući nivoe transkripcionih faktora povezanih sa displastičnim angiotenzinom, inhibirajući ekspresiju tirozinaze i proteina povezanih sa sintezom melanina i smanjujući sadržaj melanina u melanocitima. Klinički, PDRN se može razmatrati u kombinaciji s drugim metodama za liječenje refraktornih pigmentnih poremećaja kao što su melazma ili postinflamatorna hiperpigmentacija. 3. Starenje kože:

PDRN aktivira adenozin A2A receptore ili puteve spasavanja, povećava koncentraciju cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), inhibira lučenje MMP i elastaze, remodelira ekstracelularni matriks, smanjuje bore, vraća elastičnost kože i poboljšava teksturu kože. Nadalje, višestruke studije su otkrile da PDRN može sniziti nivoe različitih proinflamatornih faktora kao što su IL-6, IL-1β, TNF-α i IL-12, i povećati lučenje inflamatornih faktora kao što je IL-10. Ovo ukazuje na to da PDRN može istovremeno odgoditi pojavu i razvoj fotostarenja kože inhibiranjem lučenja SASP-a, poboljšavajući elastičnost kože, hrapavost i proširene pore, te smanjujući transepidermalni gubitak vode, rješavajući tako probleme starenja kože.

4. Ožiljci:

U modelu zacjeljivanja rezova kod SD štakora, PDRN je utvrđeno da smanjuje infiltraciju upalnih stanica u ožiljnom tkivu i inhibira pretjeranu proliferaciju ožiljaka inhibiranjem ekspresije HMGB-1. Međunarodne kliničke studije su otkrile da rana upotreba PDRN nakon tiroidektomije može značajno poboljšati teksturu, boju i veličinu hipertrofičnih ožiljaka, uz dobru sigurnost i bez neželjenih reakcija. Stoga se rana intervencija s PDRN može razmotriti za rane s rizikom od ožiljaka. Trenutno ne postoje studije o efikasnosti PDRN u keloidima.

5. Androgena alopecija:

Pacijenti s androgenom alopecijom pokazuju promjene vlasišta kao što su smanjeni i minijaturizirani krvni sudovi. PDRN može regulirati Wnt signalni put, promovirati proliferaciju folikula dlake i povećati VEGF i druge vazoaktivne agense, čime se poboljšava androgenetska alopecija. Prospektivne studije su otkrile da za pacijente sa androgenom alopecijom koji ne reaguju na konvencionalnu terapiju lekovima, upotreba PDRN u kombinaciji sa PRP ili 1927nm tulijskim frakcionim laserskim tretmanom može biti potencijalna opcija. Međutim, i dalje su potrebne veće veličine uzoraka za procjenu sigurnosti.

6. Druge kožne bolesti:

Pacijenti s androgenom alopecijom pokazuju promjene vlasišta kao što su smanjeni i minijaturizirani krvni sudovi. PDRN može regulirati Wnt signalni put, promovirati proliferaciju folikula dlake i povećati VEGF i druge vazoaktivne agense, čime se poboljšava androgenetska alopecija. Trenutne prospektivne studije sugeriraju da PDRN u kombinaciji s PRP ili 1927nm tulijskim frakcionim laserskim tretmanom može biti potencijalna opcija za pacijente s androgenom alopecijom koji ne reaguju na konvencionalnu terapiju lijekovima. Međutim, i dalje su potrebne veće veličine uzoraka da bi se procijenila njegova sigurnost.

Preporučena upotreba

Upotreba PDRN-a značajno varira u različitim bolestima, a još uvijek nedostaje jedinstveni protokol primjene.

Trenutno, domaća i međunarodna literatura navodi metode primjene PDRN uključujući topikalnu primjenu, intradermalnu primjenu, intradermalnu injekciju, supkutanu injekciju i intramuskularnu injekciju. Učestalost doziranja se kreće od jednom dnevno do jednom sedmično, a trajanje doziranja se kreće od nekoliko dana do nekoliko sedmica. Međutim, specifične metode upotrebe moraju se striktno poštovati u skladu sa klasifikacijom proizvoda (lijeka ili medicinskog uređaja).

Sigurnost i mjere opreza

1. PDRN ima čistoću DNK >95% i ne sadrži farmakološki aktivne proteine ili peptide, stoga je njegova imunogenost niska.
2. Više kliničkih studija je također potvrdilo da PDRN ima dobru sigurnost i podnošljivost bez obzira na način primjene. Nisu uočene značajne toksične reakcije ili ozbiljne nuspojave nakon lokalne primjene, iako se mogu javiti povremene blage nuspojave kao što su crvenilo kože, svrab i peckanje. Ovi simptomi se obično brzo povlače nakon prestanka uzimanja lijeka ili nakon simptomatskog liječenja.
3. Postoji mogućnost neželjenih događaja kao što su granulomi stranog tijela i specifične infekcije kada se PDRN primjenjuje injekcijom. Stoga je potreban oprez pri primjeni ovog lijeka intradermalno ili subkutano.
4. PDRN je kontraindiciran kod trudnica i dojilja, onih sa inficiranim ranama i onih alergičnih na PDRN.

Sažetak i Outlook

1. U Kini, PDRN se uglavnom primjenjuje lokalno i kroz mezoterapiju mikroiglicama. S obzirom na protuupalne efekte PDRN-a i sposobnost poticanja obnavljanja tkiva, buduća istraživanja mogu istražiti njegov potencijal za inovativne primjene.
2. Nadalje, strategije primjene PDRN u liječenju različitih kožnih problema, uključujući određivanje optimalnog puta primjene, učestalosti i koncentracije, kao i njegovih sinergijskih učinaka s drugim terapijama, zahtijevaju daljnje istraživanje.