Expertní konsensus o klinické aplikaci kyseliny PDRN v dermatologii 

V posledních letech se polydeoxyribonukleové kyselině (PDRN) dostalo široké pozornosti a uplatnění v oblasti dermatologie, ale stále existuje nedostatek jednotného porozumění ohledně standardizace její aplikace. Skupina pro laserovou kosmetologii při pobočce estetických a plastických chirurgů Čínské lékařské asociace a skupina pro lékařskou kosmetologii při Čínské asociaci integrativní medicíny společně vydaly „Odborný konsensus o klinické aplikaci polydeoxyribonukleové kyseliny v dermatologii“, jehož cílem je poskytnout lékařům vědecké a objektivní rady, které je vedou k racionálnímu a efektivnímu použití PDRN v praxi.

Farmakokinetika a mechanismus účinku PDRN

PDRN existuje v plazmě ve volné formě a neváže se na plazmatické apolipoproteiny. Jeho distribuce pozitivně koreluje s prokrvením tkání. Tento lék není metabolizován játry; je převážně degradován nespecifickými nukleázami plazmové DNA nebo nukleázami buněčné membrány za vzniku účinné látky, mononukleotidu. V konečném důsledku se většina z nich vylučuje močí (přibližně 65 %), malé množství se vylučuje stolicí.

Degradace PDRN produkuje nukleotidy a nukleosidy, které poskytují suroviny pro opravu poškození DNA a rychle podporují opravu poškozené buněčné DNA a buněčnou proliferaci.

Klinická aplikace PDRN v dermatologii

1. Hojení ran

Současný výzkum zjistil, že PDRN se účastní procesu hojení ran z mnoha úhlů, včetně inhibice nadměrných zánětlivých reakcí, urychlení epidermální a dermální obnovy, podpory ukládání kolagenu a upregulace angiogeneze a dalších regulačních faktorů, jako je VEGF. U pacientů s autologním kožním štěpem mohou intramuskulární, subkutánní nebo topické injekce PDRN v místě rány urychlit reepitelizaci rány a dobu hojení. Navíc aplikace PDRN po ošetření CO2 frakčním laserem může urychlit hojení ran; proto lze o PDRN uvažovat po ablativním laserovém ošetření pro podporu hojení ran a obnovení funkce kožní bariéry.

2. Melasma a pozánětlivá hyperpigmentace:

Mezi běžné příčiny melasmatu a pozánětlivé hyperpigmentace patří především abnormální aktivace melanocytů a přetrvávající zánětlivé reakce. PDRN může regulovat dráhy kinázy a proteinkinázy B aktivací extracelulární signalizace v melanocytech, snížením hladiny dysplastických transkripčních faktorů souvisejících s angiotensinem, inhibicí exprese tyrosinázy a proteinů souvisejících se syntézou melaninu a snížením obsahu melaninu v melanocytech. Klinicky lze PDRN zvážit v kombinaci s jinými metodami k léčbě refrakterních pigmentových poruch, jako je melasma nebo pozánětlivá hyperpigmentace. 3. Stárnutí pleti:

PDRN aktivuje receptory adenosinu A2A nebo záchranné dráhy, zvyšuje koncentraci cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), inhibuje sekreci MMP a elastázy, remodeluje extracelulární matrix, redukuje vrásky, obnovuje elasticitu pokožky a zlepšuje texturu pokožky. Kromě toho četné studie zjistily, že PDRN může downregulovat hladiny různých prozánětlivých faktorů, jako je IL-6, IL-lp, TNF-a a IL-12, a upregulovat sekreci zánětlivých faktorů, jako je IL-10. To naznačuje, že PDRN může současně zpomalit výskyt a rozvoj fotostárnutí kůže inhibicí sekrece SASP, zlepšením elasticity pokožky, drsnosti a rozšířených pórů a snížením transepidermální ztráty vody, čímž se řeší problémy se stárnutím kůže.

4. Zjizvení:

V modelu hojení řezů u potkanů SD bylo zjištěno, že PDRN snižuje infiltraci zánětlivých buněk do tkáně jizvy a inhibuje nadměrnou proliferaci jizev inhibicí exprese HMGB-1. Mezinárodní klinické studie zjistily, že časné použití PDRN po tyreoidektomii může významně zlepšit texturu, barvu a velikost hypertrofických jizev s dobrou bezpečností a bez nežádoucích reakcí. Proto lze u ran s rizikem zjizvení zvážit včasnou intervenci pomocí PDRN. V současné době neexistují žádné studie o účinnosti PDRN u keloidů.

5. Androgenetická alopecie:

Pacienti s androgenetickou alopecií vykazují změny na pokožce hlavy, jako jsou zmenšené a miniaturizované krevní cévy. PDRN může regulovat signální dráhu Wnt, podporovat proliferaci vlasových folikulů a upregulovat VEGF a další vazoaktivní látky, čímž zlepšuje androgenní alopecii. Prospektivní studie zjistily, že pro pacienty s androgenetickou alopecií, kteří nereagují na konvenční medikamentózní terapii, může být potenciální možností použití PDRN v kombinaci s PRP nebo 1927nm thuliovým frakčním laserem. Pro posouzení bezpečnosti jsou však stále potřeba větší vzorky.

6. Jiná kožní onemocnění:

Pacienti s androgenetickou alopecií vykazují změny na pokožce hlavy, jako jsou zmenšené a miniaturizované krevní cévy. PDRN může regulovat signální dráhu Wnt, podporovat proliferaci vlasových folikulů a upregulovat VEGF a další vazoaktivní látky, čímž zlepšuje androgenní alopecii. Současné prospektivní studie naznačují, že PDRN v kombinaci s PRP nebo 1927nm thuliovým frakčním laserem může být potenciální možností pro pacienty s androgenetickou alopecií, kteří nereagují na konvenční medikamentózní terapii. K posouzení jeho bezpečnosti jsou však stále potřeba větší vzorky.

Doporučené použití

Použití PDRN se u různých onemocnění značně liší a jednotný aplikační protokol stále chybí.

V současné době domácí i mezinárodní literatura uvádí způsoby podávání PDRN včetně topické aplikace, intradermální aplikace, intradermální injekce, subkutánní injekce a intramuskulární injekce. Frekvence dávkování se pohybuje od jednou denně do jednou týdně a trvání dávkování se pohybuje od několika dnů do několika týdnů. Je však nutné přísně dodržovat specifické způsoby použití podle klasifikace produktu (léku nebo zdravotnického prostředku).

Bezpečnost a bezpečnostní opatření

1. PDRN má čistotu DNA >95 % a neobsahuje farmakologicky aktivní proteiny ani peptidy, proto je jeho imunogenicita nízká.
2. Mnoho klinických studií také potvrdilo, že PDRN má dobrou bezpečnost a snášenlivost bez ohledu na způsob podání. Po lokální aplikaci nebyly pozorovány žádné významné toxické reakce nebo závažné nežádoucí reakce, i když se mohou občas vyskytnout mírné nežádoucí reakce, jako je zarudnutí kůže, svědění a štípání. Tyto příznaky obvykle rychle odezní po vysazení léku nebo při symptomatické léčbě.
3. Při injekčním podání PDRN existuje možnost nežádoucích účinků, jako jsou granulomy cizích těles a specifické infekce. Při intradermálním nebo subkutánním použití tohoto léku je proto třeba postupovat opatrně.
4. PDRN je kontraindikován u těhotných a kojících žen, žen s infikovanými ranami a alergických na PDRN.

Shrnutí a Outlook

1. V Číně se PDRN aplikuje hlavně lokálně a prostřednictvím mikrojehličkové mezoterapie. Vzhledem k protizánětlivým účinkům PDRN a schopnostem podporovat obnovu tkání může budoucí výzkum prozkoumat jeho potenciál pro inovativní aplikace.
2. Kromě toho strategie podávání PDRN při léčbě různých kožních problémů, včetně stanovení optimální cesty podávání, frekvence a koncentrace, stejně jako jeho synergické účinky s jinými terapiemi, vyžadují další zkoumání.