Συναίνεση εμπειρογνωμόνων σχετικά με την κλινική εφαρμογή του οξέος PDRN στη δερματολογία 

Τα τελευταία χρόνια, το πολυδεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (PDRN) έχει λάβει ευρεία προσοχή και εφαρμογή στον τομέα της δερματολογίας, αλλά εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη ενιαίας κατανόησης σχετικά με την τυποποίηση της εφαρμογής του. Η Ομάδα Laser Cosmetology του Κλάδου Αισθητικών και Πλαστικών Χειρουργών του Κινεζικού Ιατρικού Συλλόγου και η Ομάδα Ιατρικής Κοσμετολογίας της Κινεζικής Ένωσης Ολοκληρωμένης Ιατρικής εξέδωσαν από κοινού τη «Συμφωνία Εμπειρογνωμόνων για την Κλινική Εφαρμογή του Πολυδεοξυριβονουκλεϊκού Οξέος στη Δερματολογία», με στόχο την παροχή επιστημονικών και αντικειμενικών συμβουλών σε κλινικούς ιατρούς σε αυτούς. πρακτική.

Φαρμακοκινητική και Μηχανισμός Δράσης του PDRN

Το PDRN υπάρχει στο πλάσμα σε ελεύθερη μορφή και δεν δεσμεύεται με τις απολιποπρωτεΐνες του πλάσματος. Η κατανομή του συσχετίζεται θετικά με τη ροή του αίματος στους ιστούς. Αυτό το φάρμακο δεν μεταβολίζεται από το ήπαρ. αποικοδομείται κυρίως από μη ειδικές νουκλεάσες DNA του πλάσματος ή νουκλεάσες κυτταρικής μεμβράνης για να σχηματίσει το δραστικό συστατικό, το μονονουκλεοτίδιο. Τελικά, το μεγαλύτερο μέρος του απεκκρίνεται στα ούρα (περίπου το 65%), ενώ μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Η αποικοδόμηση του PDRN παράγει νουκλεοτίδια και νουκλεοσίτες, παρέχοντας πρώτες ύλες για την επιδιόρθωση της βλάβης του DNA και προάγοντας γρήγορα την επιδιόρθωση του κατεστραμμένου κυτταρικού DNA και τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.

Κλινική Εφαρμογή του PDRN στη Δερματολογία

1. Επούλωση Πληγών

Η τρέχουσα έρευνα έχει βρει ότι το PDRN συμμετέχει στη διαδικασία επούλωσης του τραύματος από πολλαπλές γωνίες, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής υπερβολικών φλεγμονωδών αποκρίσεων, της επιτάχυνσης της επιδερμικής και δερματικής ανανέωσης, της εναπόθεσης κολλαγόνου και της ρύθμισης της αγγειογένεσης και άλλων ρυθμιστικών παραγόντων όπως ο VEGF. Σε ασθενείς με αυτόλογο μόσχευμα δέρματος, οι ενδομυϊκές, υποδόριες ή τοπικές ενέσεις PDRN στο σημείο του τραύματος μπορούν να επιταχύνουν την επανεπιθηλιοποίηση και τον χρόνο επούλωσης του τραύματος. Επιπλέον, η εφαρμογή PDRN μετά από θεραπεία με κλασματικό λέιζερ CO2 μπορεί να επιταχύνει την επούλωση των πληγών. Επομένως, το PDRN μπορεί να ληφθεί υπόψη μετά τη θεραπεία με αφαιρετικό λέιζερ για την προώθηση της επούλωσης των πληγών και την αποκατάσταση της λειτουργίας του δερματικού φραγμού.

2. Μέλασμα και μεταφλεγμονώδης υπερμελάγχρωση:

Οι κοινές αιτίες του μελάσματος και της μεταφλεγμονώδους υπερμελάγχρωσης περιλαμβάνουν κυρίως τη μη φυσιολογική ενεργοποίηση των μελανοκυττάρων και τις επίμονες φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Το PDRN μπορεί να ρυθμίσει τις οδούς κινάσης και πρωτεϊνικής κινάσης Β ενεργοποιώντας την εξωκυτταρική σηματοδότηση στα μελανοκύτταρα, μειώνοντας τα επίπεδα των δυσπλαστικών παραγόντων μεταγραφής που σχετίζονται με την αγγειοτασίνη, αναστέλλοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη σύνθεση τυροσινάσης και μελανίνης και μειώνοντας την περιεκτικότητα σε μελανίνη της μελανοκυττάρου. Κλινικά, το PDRN μπορεί να εξεταστεί σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους για τη θεραπεία ανθεκτικών μελαγχρωματικών διαταραχών όπως το μέλασμα ή η μεταφλεγμονώδης υπερμελάγχρωση. 3. Γήρανση του δέρματος:

Το PDRN ενεργοποιεί τους υποδοχείς A2A αδενοσίνης ή τις οδούς διάσωσης, ρυθμίζει προς τα πάνω τη συγκέντρωση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), αναστέλλει την έκκριση MMPs και ελαστάσης, αναδιαμορφώνει την εξωκυτταρική μήτρα, μειώνει τις ρυτίδες, αποκαθιστά την ελαστικότητα του δέρματος και βελτιώνει την υφή του δέρματος. Επιπλέον, πολλές μελέτες έχουν βρει ότι το PDRN μπορεί να μειώσει τα επίπεδα διαφόρων προφλεγμονωδών παραγόντων όπως η IL-6, η IL-1β, ο TNF-α και η IL-12 και να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκκριση φλεγμονωδών παραγόντων όπως η IL-10. Αυτό υποδηλώνει ότι το PDRN μπορεί ταυτόχρονα να καθυστερήσει την εμφάνιση και την ανάπτυξη της φωτογήρανσης του δέρματος αναστέλλοντας την έκκριση SASP, βελτιώνοντας την ελαστικότητα του δέρματος, την τραχύτητα και τους διευρυμένους πόρους και μειώνοντας την διαεπιδερμική απώλεια νερού, αντιμετωπίζοντας έτσι προβλήματα γήρανσης του δέρματος.

4. Ουλές:

Σε ένα μοντέλο επούλωσης τομής SD αρουραίου, το PDRN βρέθηκε ότι μειώνει τη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στον ουλώδη ιστό και αναστέλλει τον υπερβολικό πολλαπλασιασμό ουλής αναστέλλοντας την έκφραση HMGB-1. Διεθνείς κλινικές μελέτες έχουν βρει ότι η πρώιμη χρήση του PDRN μετά από θυρεοειδεκτομή μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την υφή, το χρώμα και το μέγεθος των υπερτροφικών ουλών, με καλή ασφάλεια και χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες. Ως εκ τούτου, η πρώιμη παρέμβαση με PDRN μπορεί να εξεταστεί για πληγές που διατρέχουν κίνδυνο δημιουργίας ουλών. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν μελέτες για την αποτελεσματικότητα του PDRN στα χηλοειδή.

5. Ανδρογενετική Αλωπεκία:

Οι ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία παρουσιάζουν αλλαγές στο τριχωτό της κεφαλής, όπως μειωμένα και μικρογραφία αιμοφόρων αγγείων. Το PDRN μπορεί να ρυθμίσει το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt, να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των τριχοθυλακίων και να ρυθμίσει προς τα πάνω τον VEGF και άλλους αγγειοδραστικούς παράγοντες, βελτιώνοντας έτσι την ανδρογενετική αλωπεκία. Προοπτικές μελέτες έχουν βρει ότι για ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία που δεν ανταποκρίνονται στη συμβατική φαρμακευτική θεραπεία, η χρήση PDRN σε συνδυασμό με θεραπεία με PRP ή 1927nm thulium fractional laser μπορεί να είναι μια πιθανή επιλογή. Ωστόσο, απαιτούνται μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων για την αξιολόγηση της ασφάλειας.

6. Άλλες δερματικές παθήσεις:

Οι ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία παρουσιάζουν αλλαγές στο τριχωτό της κεφαλής, όπως μειωμένα και μικρογραφία αιμοφόρων αγγείων. Το PDRN μπορεί να ρυθμίσει το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt, να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των τριχοθυλακίων και να ρυθμίσει προς τα πάνω τον VEGF και άλλους αγγειοδραστικούς παράγοντες, βελτιώνοντας έτσι την ανδρογενετική αλωπεκία. Τρέχουσες προοπτικές μελέτες έχουν προτείνει ότι το PDRN σε συνδυασμό με PRP ή θεραπεία με κλασματικό λέιζερ θούλιο 1927 nm μπορεί να είναι μια πιθανή επιλογή για ασθενείς με ανδρογενετική αλωπεκία που δεν ανταποκρίνονται στη συμβατική φαρμακευτική θεραπεία. Ωστόσο, απαιτούνται μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων για την αξιολόγηση της ασφάλειάς του.

Συνιστώμενη χρήση

Η χρήση του PDRN ποικίλλει σημαντικά μεταξύ διαφορετικών ασθενειών και εξακολουθεί να λείπει ένα ενοποιημένο πρωτόκολλο εφαρμογής.

Επί του παρόντος, η εγχώρια και διεθνής βιβλιογραφία αναφέρει μεθόδους χορήγησης PDRN που περιλαμβάνουν τοπική εφαρμογή, ενδοδερμική χορήγηση, ενδοδερμική ένεση, υποδόρια ένεση και ενδομυϊκή ένεση. Οι συχνότητες δοσολογίας κυμαίνονται από μία φορά την ημέρα έως μία φορά την εβδομάδα και οι διάρκειες δοσολογίας κυμαίνονται από αρκετές ημέρες έως αρκετές εβδομάδες. Ωστόσο, συγκεκριμένες μέθοδοι χρήσης πρέπει να ακολουθούνται αυστηρά σύμφωνα με την ταξινόμηση του προϊόντος (φάρμακο ή ιατρική συσκευή).

Ασφάλεια και προφυλάξεις

1. Το PDRN έχει καθαρότητα DNA >95% και δεν περιέχει φαρμακολογικά ενεργές πρωτεΐνες ή πεπτίδια, επομένως η ανοσογονικότητά του είναι χαμηλή.
2. Πολλαπλές κλινικές μελέτες έχουν επίσης επιβεβαιώσει ότι το PDRN έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές τοξικές αντιδράσεις ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την τοπική εφαρμογή, αν και περιστασιακά ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ερυθρότητα δέρματος, κνησμός και τσούξιμο μπορεί να εμφανιστούν. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν γρήγορα μετά τη διακοπή του φαρμάκου ή με τη συμπτωματική θεραπεία.
3. Υπάρχει πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όπως κοκκιώματα ξένου σώματος και ειδικές λοιμώξεις όταν το PDRN χορηγείται με ένεση. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται αυτό το φάρμακο ενδοδερμικά ή υποδόρια.
4. Το PDRN αντενδείκνυται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες, σε εκείνες με μολυσμένα τραύματα και σε όσες είναι αλλεργικές στο PDRN.

Περίληψη και Outlook

1. Στην Κίνα, το PDRN εφαρμόζεται κυρίως τοπικά και μέσω μεσοθεραπείας microneedling. Δεδομένων των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων του PDRN και των δυνατοτήτων προώθησης της επιδιόρθωσης ιστών, η μελλοντική έρευνα μπορεί να διερευνήσει τις δυνατότητές του για καινοτόμες εφαρμογές.
2. Επιπλέον, οι στρατηγικές χορήγησης του PDRN στη θεραπεία διαφόρων δερματικών προβλημάτων, συμπεριλαμβανομένου του καθορισμού της βέλτιστης οδού χορήγησης, συχνότητας και συγκέντρωσης, καθώς και των συνεργιστικών επιδράσεών του με άλλες θεραπείες, απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση.