Konsenzus stručnjaka o kliničkoj primjeni PDRN kiseline u dermatologiji 

Posljednjih godina polidezoksiribonukleinska kiselina (PDRN) dobila je široku pozornost i primjenu u području dermatologije, ali još uvijek nedostaje jedinstveno razumijevanje standardizacije njezine primjene. Grupa za lasersku kozmetologiju ogranka estetskih i plastičnih kirurga Kineskog medicinskog udruženja i Grupa za medicinsku kozmetologiju Kineskog udruženja integrativne medicine zajednički su izdali "Stručni konsenzus o kliničkoj primjeni polideoksiribonukleinske kiseline u dermatologiji", s ciljem pružanja kliničarima znanstvenih i objektivnih savjeta koji će ih voditi u racionalnoj i učinkovitoj primjeni PDRN-a u praksi.

Farmakokinetika i mehanizam djelovanja PDRN

PDRN postoji u plazmi u slobodnom obliku i ne veže se za apolipoproteine plazme. Njegova raspodjela je u pozitivnoj korelaciji s protokom krvi u tkivima. Ovaj lijek se ne metabolizira u jetri; uglavnom se razgrađuje pomoću nespecifičnih nukleaza DNA plazme ili nukleaza stanične membrane kako bi se stvorio aktivni sastojak, mononukleotid. U konačnici, većina se izlučuje urinom (oko 65%), a mala količina izlučuje se u fecesu.

Degradacija PDRN proizvodi nukleotide i nukleozide, osiguravajući sirovine za popravak oštećenja DNA i brzo pospješujući popravak oštećene stanične DNA i stanične proliferacije.

Klinička primjena PDRN u dermatologiji

1. Zacjeljivanje rana

Trenutačna istraživanja su otkrila da PDRN sudjeluje u procesu zacjeljivanja rana iz više kutova, uključujući inhibiciju pretjeranih upalnih odgovora, ubrzavanje epidermalne i dermalne obnove, promicanje taloženja kolagena i pojačanu regulaciju angiogeneze i drugih regulatornih čimbenika kao što je VEGF. U pacijenata s autolognim presatkom kože, intramuskularne, supkutane ili lokalne injekcije PDRN na mjestu rane mogu ubrzati ponovnu epitelizaciju rane i vrijeme zacjeljivanja. Nadalje, primjena PDRN nakon tretmana CO2 frakcijskim laserom može ubrzati zacjeljivanje rana; stoga se PDRN može razmotriti nakon ablativnog laserskog tretmana za poticanje zacjeljivanja rana i vraćanje funkcije kožne barijere.

2. Melazma i postupalna hiperpigmentacija:

Uobičajeni uzroci melazme i postupalne hiperpigmentacije uglavnom uključuju abnormalnu aktivaciju melanocita i trajne upalne reakcije. PDRN može regulirati puteve kinaze i protein kinaze B aktiviranjem izvanstanične signalizacije u melanocitima, snižavanjem razina transkripcijskih faktora povezanih s displastičnim angiotenzinom, inhibiranjem ekspresije proteina povezanih s tirozinazom i sintezom melanina i smanjenjem sadržaja melanina u melanocitima. Klinički, PDRN se može razmotriti u kombinaciji s drugim metodama za liječenje refraktornih pigmentnih poremećaja kao što su melazma ili postupalna hiperpigmentacija. 3. Starenje kože:

PDRN aktivira receptore adenozina A2A ili puteve spašavanja, regulira koncentraciju cikličkog adenozin monofosfata (cAMP), inhibira MMP i lučenje elastaze, preoblikuje izvanstanični matriks, smanjuje bore, vraća elastičnost kože i poboljšava teksturu kože. Nadalje, više je studija otkrilo da PDRN može sniziti razine različitih proupalnih čimbenika kao što su IL-6, IL-1β, TNF-α i IL-12, te povećati izlučivanje upalnih čimbenika kao što je IL-10. To ukazuje da PDRN može istovremeno odgoditi pojavu i razvoj fotostarenja kože inhibicijom lučenja SASP-a, poboljšanjem elastičnosti kože, hrapavosti i proširenih pora te smanjenjem transepidermalnog gubitka vode, rješavajući tako probleme starenja kože.

4. Ožiljci:

U SD modelu zacjeljivanja reza kod štakora, utvrđeno je da PDRN smanjuje upalnu staničnu infiltraciju u ožiljno tkivo i inhibira prekomjernu proliferaciju ožiljka inhibiranjem ekspresije HMGB-1. Međunarodne kliničke studije otkrile su da rana uporaba PDRN-a nakon tiroidektomije može značajno poboljšati teksturu, boju i veličinu hipertrofičnih ožiljaka, uz dobru sigurnost i bez nuspojava. Stoga se rana intervencija s PDRN-om može razmotriti za rane s rizikom od ožiljaka. Trenutačno nema studija o učinkovitosti PDRN-a kod keloida.

5. Androgena alopecija:

Bolesnici s androgenom alopecijom pokazuju promjene na vlasištu kao što su smanjene i minijaturizirane krvne žile. PDRN može regulirati Wnt signalni put, potaknuti proliferaciju folikula dlake i regulirati VEGF i druge vazoaktivne tvari, čime se poboljšava androgena alopecija. Prospektivne studije su otkrile da za pacijente s androgenom alopecijom koji ne reagiraju na konvencionalnu terapiju lijekovima, upotreba PDRN-a u kombinaciji s PRP-om ili 1927nm tretmanom frakcijskim laserom s tulijem može biti potencijalna opcija. Međutim, i dalje su potrebne veće veličine uzorka za procjenu sigurnosti.

6. Druge kožne bolesti:

Bolesnici s androgenom alopecijom pokazuju promjene na vlasištu kao što su smanjene i minijaturizirane krvne žile. PDRN može regulirati Wnt signalni put, potaknuti proliferaciju folikula dlake i regulirati VEGF i druge vazoaktivne tvari, čime se poboljšava androgena alopecija. Trenutne prospektivne studije sugeriraju da PDRN u kombinaciji s PRP-om ili 1927nm tretmanom frakcijskim laserom s tulijem može biti potencijalna opcija za pacijente s androgenskom alopecijom koji ne reagiraju na konvencionalnu terapiju lijekovima. Međutim, i dalje su potrebne veće veličine uzoraka za procjenu njegove sigurnosti.

Preporučena uporaba

Korištenje PDRN-a značajno varira ovisno o različitim bolestima, a jedinstveni protokol primjene još uvijek nedostaje.

Trenutačno domaća i međunarodna literatura izvještava o metodama primjene PDRN-a uključujući lokalnu primjenu, intradermalnu primjenu, intradermalnu injekciju, supkutanu injekciju i intramuskularnu injekciju. Učestalost doziranja kreće se od jednom dnevno do jednom tjedno, a trajanje doziranja u rasponu od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Međutim, specifične metode uporabe moraju se strogo pridržavati prema klasifikaciji proizvoda (lijek ili medicinski uređaj).

Sigurnost i mjere opreza

1. PDRN ima čistoću DNA >95% i ne sadrži farmakološki aktivne proteine ili peptide, stoga je njegova imunogenost niska.
2. Više kliničkih studija također je potvrdilo da PDRN ima dobru sigurnost i podnošljivost bez obzira na način primjene. Nisu primijećene značajne toksične reakcije ili ozbiljne nuspojave nakon lokalne primjene, iako se povremene blage nuspojave poput crvenila kože, svrbeža i peckanja mogu pojaviti. Ovi se simptomi obično brzo povlače nakon prekida uzimanja lijeka ili uz simptomatsko liječenje.
3. Postoji mogućnost štetnih događaja kao što su granulomi stranog tijela i specifične infekcije kada se PDRN primjenjuje injekcijom. Stoga je potreban oprez pri primjeni ovog lijeka intradermalno ili supkutano.
4. PDRN je kontraindiciran kod trudnica i dojilja, osoba s inficiranim ranama i osoba alergičnih na PDRN.

Sažetak i izgledi

1. U Kini se PDRN uglavnom primjenjuje lokalno i kroz mezoterapiju mikroiglicama. S obzirom na protuupalne učinke PDRN-a i mogućnosti poticanja popravka tkiva, buduća istraživanja mogu istražiti njegov potencijal za inovativne primjene.
2. Nadalje, strategije primjene PDRN-a u liječenju različitih kožnih problema, uključujući određivanje optimalnog puta primjene, učestalosti i koncentracije, kao i njegovih sinergističkih učinaka s drugim terapijama, zahtijevaju daljnja istraživanja.