Hidroksiapatīts mūsdienu biomateriālos: īpašības, pielietojums un kvalitātes prasības 

Hidroksiapatīts mūsdienu biomateriālos ir kļuvusi par nozīmīgu tēmu medicīnas ierīču izstrādātājiem, zobārstniecības materiālu ražotājiem, biotehnoloģiju uzņēmumiem un mutes dobuma kopšanas formulētājiem. Kā kalcija fosfāta materiāls, kura ķīmiskā struktūra ir līdzīga cilvēka kaulu un zobu minerālfāzei, hidroksilapatīts piedāvā unikālu bioloģiskās saderības, bioaktivitātes un funkcionālās pielāgošanās spējas kombināciju.

Mūsdienās hidroksiapatīta pulveri izmanto kaulu remonta materiālos, implantu pārklājumos, audu inženierijas sastatnēs, proteīnu attīrīšanas sistēmās un progresīvās zobu pastas. Tās loma ir paplašinājusies no tradicionālajiem kaulu transplantātu lietojumiem līdz plašākai biomateriālu platformai, kas atbalsta inovācijas veselības aprūpes, biotehnoloģiju un personīgās aprūpes nozarēs.

Profesionāliem pircējiem un formulēšanas komandām ir svarīgi izprast hidroksilapatīta materiālu īpašības, pielietojuma atšķirības un kvalitātes prasības pirms pareizās kvalitātes izvēles produkta izstrādei.

Kas padara hidroksiapatītu svarīgu mūsdienu biomateriālos?

Hidroksiapatīts ir novērtēts mūsdienu biomateriālos, jo tas ļoti atgādina neorganisko minerālu komponentu, kas dabiski atrodams kaulos un zobos. Šī strukturālā līdzība palīdz izskaidrot, kāpēc tā tiek plaši pētīta un izmantota ortopēdijas, zobārstniecības un reģeneratīvos lietojumos.

Atšķirībā no daudziem inertiem materiāliem, hidroksilapatīts var mijiedarboties ar bioloģisko vidi. Ar kauliem saistītos lietojumos tas var atbalstīt šūnu piesaisti un minerālvielu integrāciju, ja to izmanto piemērotās formās. Zobārstniecībā hidroksilapatīta daļiņas var izmantot emaljas kopšanas preparātos, jo tās ir minerālvielas saderīgas ar zobu virsmām.

Tās nozīmi nosaka arī tā daudzpusība. Atkarībā no daļiņu izmēra, kristāliskuma, porainības un tīrības hidroksilapatītu var izstrādāt dažādiem lietojumiem, tostarp:

• Kaulu defektu aizpildīšanas materiāli
• Zobu un žokļu remonta līdzekļi
• Titāna implantu pārklājumi
• Porainas audu inženierijas sastatnes
• Olbaltumvielu attīrīšanas līdzekļi
• Zobu pastas un mutes dobuma kopšanas preparāti
• Funkcionāli kompozītmateriāli

Šī pielāgošanās spēja padara hidroksilapatīta pulveri par stratēģisku materiālu uzņēmumiem, kas izstrādā nākamās paaudzes biomateriālus.

Galvenās hidroksiapatīta pulvera materiālu īpašības

Hidroksiapatīta darbība ir atkarīga ne tikai no tā ķīmiskās identitātes, bet arī no tā fizikālajām un strukturālajām īpašībām. Pircējiem rūpīgi jāizvērtē šīs īpašības, jo dažādiem lietojumiem ir nepieciešamas dažādas tehniskās specifikācijas.

Ķīmiskais sastāvs un Ca/P attiecība

Hidroksiapatīta ķīmiskā formula ir Ca₁₀(PO4)₆(OH)₂. Viens no galvenajiem rādītājiem, ko izmanto, lai novērtētu hidroksiapatīta kvalitāti, ir kalcija un fosfora attiecība, ko parasti sauc par Ca / P attiecību. Teorētiskā stehiometriskā hidroksiapatīta materiāla Ca/P attiecība ir tuvu 1,67.

Biomateriālu lietojumiem ķīmiskajai konsistencei ir nozīme. Sastāva izmaiņas var ietekmēt šķīdību, stabilitāti, bioloģisko reakciju un saderību ar pakārtoto apstrādi. Augstas kvalitātes hidroksilapatīta pulverim jābūt pamatotam ar skaidru dokumentāciju, tostarp analīzes sertifikātu, tehnisko datu lapu un atbilstošu drošības informāciju.

Svarīgi ķīmiskās kvalitātes rādītāji var ietvert:

• Ca/P attiecība
• Pārbaude vai tīrība
• Smago metālu robežas
• Atlikušie piemaisījumi
• pH vērtība
• Zudumi žāvējot
• Mikrobu kontrole, ja nepieciešams

Medicīnas, zobārstniecības vai biotehnoloģiju lietojumiem bieži ir nepieciešama stingrāka kvalitātes kontrole, salīdzinot ar vispārējiem rūpnieciskiem vai kosmētikas lietojumiem.

Daļiņu izmērs, virsmas laukums un kristāliskums

Daļiņu izmērs ir viens no svarīgākajiem parametriem, izvēloties hidroksilapatīta pulveri. Nanomēroga un mikromēroga hidroksilapatīts formulēšanas sistēmās un bioloģiskajā vidē var izturēties atšķirīgi.

Nanohidroksiapatīts parasti nodrošina lielāku īpatnējo virsmas laukumu, kas var uzlabot virsmas mijiedarbību un izkliedi noteiktos lietojumos. Tas padara to pievilcīgu zobu pastas, bioaktīvo kompozītmateriālu un uz pētniecību vērstiem reģeneratīviem materiāliem.

Mikromēroga hidroksilapatīts bieži tiek dots priekšroka, ja ir vēlama masas struktūra, apstrādes stabilitāte vai zemāka reaktivitāte. Kaulu remonta materiālos daļiņu morfoloģija, porainība un kristāliskums var ietekmēt sastatņu veiktspēju un materiāla uzvedību.

Galvenie fiziskie parametri ietver:

• Daļiņu izmēra sadalījums
• Konkrēts virsmas laukums
• Morfoloģija
• Kristālisms
• Porainība
• Tilpuma blīvums
• Izkliedes uzvedība
• Termiskā stabilitāte

Labākais daļiņu izmērs ir atkarīgs no galīgā pielietojuma. Zobu pastas ražotājam, kaulu transplantāta izstrādātājam un hromatogrāfijas vides ražotājam var būt nepieciešamas atšķirīgas hidroksilapatīta specifikācijas.

Bioloģiskā saderība, bioaktivitāte un osteovadītspēja

Hidroksiapatīts ir plaši atzīts par trim svarīgām biomateriālu īpašībām: bioloģiskā saderība, bioaktivitāte un osteovadītspēja.

Bioloģiskā saderība attiecas uz materiāla spēju darboties saskarē ar bioloģiskām sistēmām, neizraisot nepieņemamas lokālas vai sistēmiskas reakcijas. Bioaktivitāte raksturo materiāla spēju mijiedarboties ar bioloģiskajiem audiem, nevis palikt pilnīgi inertam. Osteovadītspēja nozīmē, ka materiāls var nodrošināt virsmu vai sastatnes, kas atbalsta kaulu augšanu visā tā struktūrā.

Šīs īpašības izskaidro, kāpēc hidroksiapatīts tiek plaši izmantots ar kauliem saistītos biomateriālos. Tomēr galīgā veiktspēja ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp materiāla tīrības, daļiņu dizaina, apstrādes metodes, sterilizācijas savietojamības un galīgā ierīces dizaina.

Hidroksiapatīts kaulu remonta materiāliem

Kaulu remonts ir viena no visizplatītākajām hidroksilapatīta lietošanas jomām. Tā kā hidroksilapatīts atgādina dabisko kaulu minerālu, to parasti izmanto materiālos, kas paredzēti kaulu reģenerācijas atbalstam, defektu aizpildīšanai un struktūras labošanai.

Ortopēdiskā kaulu potēšana

Ortopēdijā hidroksilapatītu var izmantot kā daļu no kaulu transplantāta aizstājējiem vai kompozītmateriāliem. Tas var palīdzēt aizpildīt kaulu defektus un nodrošināt minerālu sastatnes kaulu audu mijiedarbībai.

Tipiski ortopēdiskie pielietojumi ietver:

• Kaulu tukšuma aizpildīšana
• Mugurkaula saplūšanas atbalsta materiāli
• Ar traumu saistītu kaulu defektu labošana
• Saliktie potēšanas materiāli
• Porainas keramikas sastatnes

Tīram hidroksilapatītam ir laba bioaktivitāte, bet ierobežota mehāniskā izturība salīdzinājumā ar dabisko kaulu. Tāpēc to bieži kombinē ar citiem materiāliem, piemēram, kolagēnu, polimēriem, trikalcija fosfātu vai bioaktīvo stiklu, lai līdzsvarotu bioloģisko veiktspēju un mehāniskās prasības.

Slodzi nesošiem lietojumiem izstrādātājiem rūpīgi jānovērtē spiedes izturība, degradācijas uzvedība, porainība un ilgtermiņa stabilitāte.

Zobu un sejas žokļu remonts

Hidroksiapatīts ir svarīgs arī zobu un sejas žokļu biomateriālos. To var izmantot lietojumprogrammās, kas saistītas ar alveolāro grēdu palielināšanu, periodonta labošanu, sinusa pacelšanas procedūrām un žokļa kaula defektu novēršanu.

Zobārstniecībā materiāli uz hidroksilapatīta bāzes tiek novērtēti, jo tie var nodrošināt minerālu atbalstu vietās, kur nepieciešams atjaunot kaulu apjomu vai struktūru. Materiālu var izmantot atsevišķi vai kā daļu no saliktas sistēmas atkarībā no paredzētā klīniskā pielietojuma.

Zobārstniecības materiālu izstrādātājiem svarīgi atlases faktori ir:

• Daļiņu izmērs un granulu struktūra
• Rezorbcijas profils
• Sterilitātes prasības
• Apstrādes īpašības
• Saderība ar asinīm vai bioloģiskiem šķidrumiem
• Iepakojuma un glabāšanas laika stabilitāte

Tā kā šie lietojumi ir stingri reglamentēti, materiālu izsekojamība un dokumentācija ir būtiska.

Porainas sastatnes un kompozītmateriālu sistēmas

Porainas hidroksiapatīta sastatnes tiek plaši pētītas kaulu audu inženierijā. Porainība nodrošina vietu šūnu migrācijai, vaskularizācijai un audu ieaugšanai, savukārt minerālā fāze nodrošina kaulam līdzīgu vidi.

Tomēr porainības palielināšana bieži samazina mehānisko izturību. Tas nozīmē, ka sastatņu projektēšanai ir jāsabalansē bioloģiskā pieejamība ar strukturālo integritāti. Šī iemesla dēļ hidroksiapatītu bieži izmanto kompozītmateriālos, nevis kā vienfāzes materiālu.

Parastās kompozītu sistēmas ietver:

• Hidroksiapatīta-kolagēna kompozīti
• Hidroksiapatīta-polimēru sastatnes
• Hidroksiapatīta-trikalcija fosfāta maisījumi
• Ar hidroksiapatītu pildīti hidrogēli
• 3D drukātas hidroksilapatīta struktūras

Šīs sistēmas ir izstrādātas, lai labāk atdarinātu dabiskā kaula hierarhisko struktūru.

Hidroksiapatīta implantu pārklājumi

Hidroksiapatīta implantu pārklājumus plaši izmanto, lai uzlabotu metālisko implantu virsmas bioaktivitāti, īpaši ortopēdisko un zobu implantu uz titāna bāzes.

Titāns nodrošina mehānisko izturību, savukārt hidroksiapatīts nodrošina kaulam līdzīgāku virsmas ķīmisko sastāvu. Šī kombinācija var palīdzēt izveidot bioloģisku saskarni starp implantu un apkārtējiem kaulaudiem.

Hidroksiapatīta pārklājumus var uzklāt, izmantojot dažādas metodes, tostarp plazmas izsmidzināšanu, elektroforētisko nogulsnēšanos, sola-gela pārklājumu un citas virsmas apstrādes metodes. Pārklājuma metode var ietekmēt adhēzijas stiprību, kristāliskumu, biezumu un ilgtermiņa stabilitāti.

Galvenie hidroksilapatīta implantu pārklājumu kvalitātes faktori ir:

• Pārklājuma viendabīgums
• Adhēzijas spēks
• Fāzes tīrība
• Kristālisms
• Virsmas raupjums
• Izšķīšanas uzvedība
• Sterilizācijas saderība

Implantu ražotājiem hidroksilapatīta pārklājuma veiktspēja ir jānovērtē ne tikai kā izejmateriāla īpašība, bet arī kā daļa no galīgās ierīces sistēmas.

Hidroksiapatīts audu inženierijā un reģeneratīvajā medicīnā

Audu inženierijas mērķis ir radīt materiālus, kas atbalsta audu atjaunošanos, reģenerāciju un funkcionālo atjaunošanu. Hidroksiapatīts tiek plaši izmantots šajā jomā, jo tas nodrošina kaulam līdzīgu minerālu komponentu.

Reģeneratīvajā medicīnā hidroksilapatītu var iekļaut:

• 3D porainas sastatnes
• Injicējamie biomateriāli
• Hidrogēli
• Nanošķiedras sistēmas
• Izaugsmes faktoru piegādes platformas
• Šūnu atbalstošas saliktas matricas

Hidroksiapatīts var uzlabot kompozītmateriālu sastatņu bioloģisko veiktspēju, nodrošinot minerālu norādes, kas atbalsta šūnu piesaisti un diferenciāciju ar kauliem saistītā vidē. Tas var arī uzlabot mehāniskās īpašības, ja to apvieno ar piemērotiem polimēriem vai kolagēna sistēmām.

Pētniecības un izstrādes komandām hidroksilapatīta izvēlei jābūt balstītai uz paredzēto apstrādes metodi. Materiāliem, ko izmanto 3D drukāšanai, elektrovērpšanai, hidrogēla ielādei vai injicējamām sistēmām, var būt nepieciešams atšķirīgs daļiņu izmērs, virsmas apstrāde un dispersijas veiktspēja.

Hidroksiapatīts biotehnoloģijā un olbaltumvielu attīrīšanā

Hidroksiapatīts tiek izmantots arī ārpus tradicionālajiem ortopēdiskajiem un zobārstniecības materiāliem. Biotehnoloģijā un biofarmaceitiskajā ražošanā proteīnu un antivielu attīrīšanai izmanto hidroksilapatīta hromatogrāfijas barotnes.

Hidroksiapatīta hromatogrāfija darbojas, izmantojot vairākus mijiedarbības mehānismus. Kalcija vietas un fosfātu grupas uz materiāla virsmas var mijiedarboties ar biomolekulām dažādos veidos, ļaujot selektīvi atdalīt kontrolētos bufera apstākļos.

Tas padara hidroksilapatītu vērtīgu:

• Olbaltumvielu attīrīšana
• Antivielu attīrīšana
• Piemaisījumu noņemšana
• Procesu izstrāde biofarmācijas ražošanā
• Pētījumu mēroga un ražošanas mēroga hromatogrāfija

Biotehnoloģiju lietojumos prasības hidroksilapatītam atšķiras no prasībām, kas attiecas uz kaulu remonta materiāliem. Īpaši svarīgi ir daļiņu viendabīgums, kolonnas veiktspēja, mehāniskā stabilitāte un partijas konsistence.

Paplašinātas pielietošanas iespējas mutes dobuma kopšanā un zobu pastās

Lai gan šajā rakstā galvenā uzmanība pievērsta hidroksiapatītam mūsdienu biomateriālos, mutes dobuma kopšana ir svarīgs paplašināts pielietojums. Hidroksiapatītu arvien vairāk izmanto zobu pastās un mutes kopšanas līdzekļos, jo tas ir ķīmiski līdzīgs emaljas minerālkomponentam.

Zobu pastas sastāvā hidroksilapatītu var izmantot, lai atbalstītu:

• Emaljas kopšana
• Virsmas izlīdzināšana
• Dentīna kanāliņu oklūzija
• Preparāti jutīgiem zobiem
• Mutes dobuma kopšanas pozicionēšana bez fluora
• Vieglas balināšanas prasības

Nanohidroksiapatīts ir īpaši populārs progresīvu zobu pastas izstrādē, jo mazākas daļiņas var uzlabot dispersiju un virsmas pārklājumu. Tomēr galīgā veiktspēja ir atkarīga no sastāva dizaina, koncentrācijas, daļiņu kvalitātes un normatīvajām prasībām mērķa tirgū.

Mutes dobuma kopšanas zīmoliem hidroksiapatītu var pozicionēt kā biomimētisku minerālu sastāvdaļu. Izejvielu pircējiem svarīgākie faktori ir daļiņu izmērs, tīrība, izkliedes izturēšanās, smago metālu kontrole un dokumentācija.

Medicīniskā pakāpe pret kosmētisko hidroksiapatītu

Ne visi hidroksiapatīta pulveri ir piemēroti vienam un tam pašam lietojumam. Medicīniskās un kosmētikas kvalitātes hidroksiapatīts var būtiski atšķirties kvalitātes kontroles, dokumentācijas, tīrības prasību un ražošanas apstākļu ziņā.

Medicīnisko hidroksiapatītu parasti izmanto tādos lietojumos kā kaulu transplantātu materiāli, implantu pārklājumi, zobu biomateriāli un reģeneratīvās sistēmas. Šiem lietojumiem var būt nepieciešama stingrāka piemaisījumu, mikrobu robežvērtību, endotoksīnu, sterilizācijas savietojamības un izsekojamības kontrole.

Kosmētiskās kvalitātes hidroksiapatītu parasti izmanto mutes kopšanas, ādas kopšanas vai personīgās kopšanas preparātos. Lai gan kvalitāte joprojām ir svarīga, normatīvās prasības un dokumentācijas prasības var atšķirties no implantējamiem vai ķirurģiskiem materiāliem.

Galvenās atšķirības var ietvert:

• Izejvielu izsekojamība
• Ražošanas vide
• Tīrības un piemaisījumu robežas
• Smago metālu vadība
• Mikrobu specifikācijas
• Sterilitātes vai bioslodzes prasības
• Normatīvā dokumentācija
• Lietojumprogrammai specifiska pārbaude

Pirms hidroksilapatīta pulvera iegādes pircējiem skaidri jādefinē paredzētais lietojums. Zobu pastai piemērota kategorija var nebūt piemērota implantu pārklājumiem, un materiāls, kas paredzēts izmantošanai pētniecībā, var nebūt piemērots komerciālai medicīnas ierīču ražošanai.

Kā izvēlēties hidroksiapatīta pulveri biomateriālu izmantošanai

Lai izvēlētos pareizo hidroksiapatīta pulveri, nepieciešams gan tehniskais novērtējums, gan piegādātāja kvalifikācija. Pircējiem nevajadzētu izvēlēties materiālu, pamatojoties tikai uz cenu vai daļiņu izmēru.

Praktiskajā novērtēšanas procesā jāiekļauj šādi faktori:

1. Definējiet mērķa lietojumprogrammu

Pirmais solis ir noteikt, vai materiāls tiks izmantots kaulu remontam, implantu pārklājumam, audu inženierijai, hromatogrāfijai, zobu pastai vai citam lietojumam. Katram lietojumam ir atšķirīgas kvalitātes un veiktspējas prasības.

2. Pārskatiet daļiņu izmēru un morfoloģiju

Daļiņu izmērs ietekmē izkliedi, virsmas laukumu, bioloģisko mijiedarbību un apstrādes uzvedību. Nanohidroksiapatīts var būt piemērots lietojumiem uz lielas virsmas, savukārt mikrohidroksiapatīts var būt labāks strukturālām vai granulu sistēmām.

3. Pārbaudiet ķīmisko tīrību

Augstas tīrības pakāpes hidroksilapatīts ir īpaši svarīgs medicīnā, zobārstniecībā un biotehnoloģijās. Pircējiem ir jāpārskata Ca/P attiecība, piemaisījumu profils, smago metālu ierobežojumi un partiju konsistence.

4. Novērtējiet dokumentāciju

Profesionāliem piegādātājiem ir jānodrošina skaidra dokumentācija, piemēram, COA, TDS, MSDS un lietojumprogrammas kvalitātes informācija. Regulētiem lietojumiem var būt nepieciešama papildu dokumentācija.

5. Apsveriet ražošanas un piegādes stabilitāti

Komerciālai ražošanai būtiska ir stabila lielapjoma piegāde. Pircējiem jānovērtē ražošanas jauda, ​​iepakošanas iespējas, izpildes laiks, partijas konsistence un ilgtermiņa piegādes iespējas.

6. Novērtējiet atbilstību normatīvajiem aktiem

Uz hidroksiapatītu, ko izmanto medicīnas ierīcēs, mutes dobuma kopšanas līdzekļos vai biotehnoloģijas procesos, var attiekties dažādas normatīvās prasības atkarībā no mērķa tirgus. Pircējiem ir jāapstiprina, vai izvēlētā kategorija atbilst paredzētajam regulējumam.

FAQ

Kam mūsdienu biomateriālos izmanto hidroksilapatītu?

Hidroksiapatītu izmanto kaulu remonta materiālos, implantu pārklājumos, audu inženierijas sastatnēs, olbaltumvielu attīrīšanas līdzekļos un mutes dobuma kopšanas preparātos. Tā vērtība izriet no tā līdzības ar dabīgiem kaulu un zobu minerāliem.

Kāds hidroksilapatīta daļiņu izmērs ir piemērots izmantošanai biomateriālos?

Labākais daļiņu izmērs ir atkarīgs no pielietojuma. Nanohidroksiapatītu bieži izmanto vietās, kur svarīgs ir liels virsmas laukums un dispersija, savukārt mikromēroga hidroksilapatītu var izmantot strukturālos kaulu remonta materiālos vai granulu bāzes sistēmās.

Vai hidroksiapatīts ir piemērots implantu pārklājumiem?

Jā, hidroksiapatīts tiek plaši izmantots kā pārklājuma materiāls titāna ortopēdiskajiem un zobu implantiem. Pārklājums var uzlabot virsmas bioaktivitāti, bet galīgā veiktspēja ir atkarīga no pārklājuma metodes, adhēzijas stiprības un ierīces konstrukcijas.

Kāda ir atšķirība starp medicīniskās kvalitātes un kosmētikas kvalitātes hidroksiapatītu?

Medicīniskās kvalitātes hidroksiapatītam parasti ir nepieciešama stingrāka tīrības, izsekojamības, mikrobu ierobežojumu un normatīvās dokumentācijas kontrole. Kosmētiskās kvalitātes hidroksiapatītu biežāk izmanto mutes dobuma kopšanas un personīgās higiēnas preparātos, kur prasības var atšķirties atkarībā no tirgus noteikumiem.

Vai hidroksiapatītu var izmantot zobu pastā?

Jā, hidroksiapatītu izmanto zobu pastās un mutes kopšanas līdzekļos kā biomimētisku minerālu sastāvdaļu. To parasti izmanto emaljas kopšanai, jutīgiem zobiem un fluoru nesaturošām zobu pastām.

Kādi dokumenti pircējiem jāpieprasa no hidroksilapatīta piegādātāja?

Pircējiem jāpieprasa analīzes sertifikāts, tehnisko datu lapa, drošības datu lapa un attiecīga kvalitātes dokumentācija. Medicīnas vai biotehnoloģijas lietojumiem var būt nepieciešami papildu normatīvie un izsekojamības dokumenti.

Secinājums

Hidroksiapatīts mūsdienu biomateriālos spēlē nozīmīgu lomu kaulu remontā, implantu pārklājumos, audu inženierijā, biotehnoloģijā un mutes dobuma kopšanā. Tā ķīmiskā līdzība ar dabīgiem kaulu un zobu minerāliem piešķir tai spēcīgu vērtību kā bioaktīvam un funkcionālam materiālam.

Tomēr veiksmīga pieteikšanās ir atkarīga no pareizās atzīmes izvēles. Daļiņu izmērs, Ca/P attiecība, tīrība, kristāliskums, porainība, dokumentācija un normatīvā atbilstība ietekmē galīgo veiktspēju.

Uzņēmumiem, kas izstrādā kaulu transplantātu materiālus, implantu virsmas, atjaunojošas pamatnes, attīrīšanas sistēmas vai zobu pastas, hidroksilapatīta pulveris ir jānovērtē kā tehnisks materiāls, nevis vispārēja sastāvdaļa.

Kvalificētam hidroksilapatīta piegādātājam jāspēj nodrošināt lietojumam specifiskas kategorijas, uzticamu dokumentāciju, stabilu lielapjoma piegādi un tehnisko atbalstu produktu izstrādei. Izvēloties pareizo hidroksilapatīta pulveri, ražotāji var uzlabot materiālu veiktspēju un radīt konkurētspējīgākus biomateriālu risinājumus mūsdienu veselības aprūpes un mutes dobuma kopšanas tirgos.