Ekspertu vienprātība par PDRN skābes klīnisko pielietojumu dermatoloģijā 

Pēdējos gados polidezoksiribonukleīnskābe (PDRN) ir saņēmusi plašu uzmanību un pielietojumu dermatoloģijas jomā, taču joprojām trūkst vienotas izpratnes par tās pielietojuma standartizāciju. Ķīnas Medicīnas asociācijas Estētiskās un plastikas ķirurgu nodaļas Lāzerkosmetoloģijas grupa un Ķīnas Integratīvās medicīnas asociācijas Medicīnas kosmetoloģijas grupa kopīgi izdeva “Ekspertu vienprātību par polidezoksiribonukleīnskābes klīnisko pielietojumu dermatoloģijā”, kuras mērķis ir sniegt klīnicistiem zinātniskus un objektīvus ieteikumus, lai palīdzētu viņiem efektīvi izmantot rPDRN praksē.

PDRN farmakokinētika un darbības mehānisms

PDRN plazmā pastāv brīvā formā un nesaistās ar plazmas apolipoproteīniem. Tās sadalījums ir pozitīvi korelēts ar audu asins plūsmu. Šīs zāles netiek metabolizētas aknās; to galvenokārt noārda nespecifiskas plazmas DNS nukleāzes vai šūnu membrānas nukleāzes, veidojot aktīvo vielu mononukleotīdu. Galu galā lielākā daļa no tā izdalās ar urīnu (apmēram 65%), un neliels daudzums izdalās ar izkārnījumiem.

PDRN degradācija rada nukleotīdus un nukleozīdus, nodrošinot izejvielas DNS bojājumu labošanai un ātri veicinot bojāto šūnu DNS atjaunošanos un šūnu proliferāciju.

PDRN klīniskā pielietošana dermatoloģijā

1. Brūču dzīšana

Pašreizējie pētījumi ir atklājuši, ka PDRN piedalās brūču dzīšanas procesā no vairākiem leņķiem, tostarp kavē pārmērīgas iekaisuma reakcijas, paātrina epidermas un dermas atjaunošanos, veicina kolagēna nogulsnēšanos un regulē angiogēzi un citus regulējošos faktorus, piemēram, VEGF. Pacientiem ar autologu ādas transplantātu intramuskulāras, subkutānas vai lokālas PDRN injekcijas brūces vietā var paātrināt brūces atkārtotu epitelizāciju un dzīšanas laiku. Turklāt PDRN lietošana pēc CO2 frakcionētas lāzerterapijas var paātrināt brūču dzīšanu; tāpēc PDRN var apsvērt pēc ablatīvas lāzerterapijas, lai veicinātu brūču dzīšanu un atjaunotu ādas barjeras funkciju.

2. Melasma un pēciekaisuma hiperpigmentācija:

Bieži sastopamie melasmas un pēciekaisuma hiperpigmentācijas cēloņi galvenokārt ir melanocītu patoloģiska aktivācija un pastāvīgas iekaisuma reakcijas. PDRN var regulēt kināzes un proteīnkināzes B ceļus, aktivizējot ārpusšūnu signālu pārraidi melanocītos, samazinot ar displāzisko angiotenzīnu saistīto transkripcijas faktoru līmeni, kavējot ar tirozināzi un melanīna sintēzi saistīto proteīnu ekspresiju un samazinot melanīna saturu melanocītos. Klīniski PDRN var apsvērt kombinācijā ar citām metodēm, lai ārstētu ugunsizturīgus pigmentācijas traucējumus, piemēram, melasmu vai pēciekaisuma hiperpigmentāciju. 3. Ādas novecošana:

PDRN aktivizē adenozīna A2A receptorus vai glābšanas ceļus, pārregulē cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) koncentrāciju, kavē MMP un elastāzes sekrēciju, pārveido ekstracelulāro matricu, samazina grumbas, atjauno ādas elastību un uzlabo ādas tekstūru. Turklāt vairākos pētījumos ir atklāts, ka PDRN var pazemināt dažādu pro-iekaisuma faktoru, piemēram, IL-6, IL-1β, TNF-α un IL-12, līmeni un paaugstināt iekaisuma faktoru, piemēram, IL-10, sekrēciju. Tas norāda, ka PDRN vienlaikus var aizkavēt ādas fotonovecošanās rašanos un attīstību, kavējot SASP sekrēciju, uzlabojot ādas elastību, raupjumu un paplašinātas poras, kā arī samazinot transepidermālo ūdens zudumu, tādējādi risinot ādas novecošanās problēmas.

4. Rētas:

SD žurku griezumu dziedināšanas modelī tika konstatēts, ka PDRN samazina iekaisuma šūnu infiltrāciju rētaudos un kavē pārmērīgu rētu proliferāciju, kavējot HMGB-1 ekspresiju. Starptautiskie klīniskie pētījumi ir atklājuši, ka agrīna PDRN lietošana pēc vairogdziedzera izņemšanas var ievērojami uzlabot hipertrofisko rētu tekstūru, krāsu un izmēru, nodrošinot labu drošību un bez nevēlamām blakusparādībām. Tāpēc brūcēm, kurām ir rētu veidošanās risks, var apsvērt agrīnu iejaukšanos ar PDRN. Pašlaik nav pētījumu par PDRN efektivitāti keloīdos.

5. Androģenētiskā alopēcija:

Pacientiem ar androgēnu alopēciju ir izmaiņas galvas ādā, piemēram, samazināti un miniatūrizēti asinsvadi. PDRN var regulēt Wnt signalizācijas ceļu, veicināt matu folikulu proliferāciju un pārregulēt VEGF un citus vazoaktīvus līdzekļus, tādējādi uzlabojot androģenētisko alopēciju. Perspektīvajos pētījumos ir atklāts, ka pacientiem ar androgēnu alopēciju, kuri nereaģē uz tradicionālo zāļu terapiju, PDRN lietošana kombinācijā ar PRP vai 1927 nm tūlija frakcionētu lāzera ārstēšanu var būt potenciāls risinājums. Tomēr, lai novērtētu drošību, joprojām ir nepieciešami lielāki paraugi.

6. Citas ādas slimības:

Pacientiem ar androgēnu alopēciju ir izmaiņas galvas ādā, piemēram, samazināti un miniatūrizēti asinsvadi. PDRN var regulēt Wnt signalizācijas ceļu, veicināt matu folikulu proliferāciju un pārregulēt VEGF un citus vazoaktīvus līdzekļus, tādējādi uzlabojot androģenētisko alopēciju. Pašreizējie perspektīvie pētījumi liecina, ka PDRN apvienojumā ar PRP vai 1927 nm tūlija frakcionētu lāzera ārstēšanu var būt potenciāls risinājums pacientiem ar androgēnu alopēciju, kuri nereaģē uz tradicionālo zāļu terapiju. Tomēr, lai novērtētu tā drošību, joprojām ir vajadzīgi lielāki paraugi.

Ieteicamais lietojums

PDRN izmantošana dažādās slimībās ievērojami atšķiras, un joprojām trūkst vienota lietojuma protokola.

Pašlaik vietējā un starptautiskā literatūrā ir ziņots par PDRN ievadīšanas metodēm, tostarp lokālu lietošanu, intradermālu ievadīšanu, intradermālu injekciju, subkutānu injekciju un intramuskulāru injekciju. Dozēšanas biežums svārstās no vienas reizes dienā līdz reizei nedēļā, un dozēšanas ilgums svārstās no vairākām dienām līdz vairākām nedēļām. Tomēr ir stingri jāievēro noteiktas lietošanas metodes atbilstoši produkta (zāļu vai medicīnas ierīču) klasifikācijai.

Drošība un piesardzības pasākumi

1. PDRN DNS tīrība ir >95% un nesatur farmakoloģiski aktīvus proteīnus vai peptīdus, tāpēc tā imunogenitāte ir zema.
2. Vairāki klīniskie pētījumi arī apstiprināja, ka PDRN ir laba drošība un panesamība neatkarīgi no ievadīšanas veida. Pēc lokālas lietošanas nav novērotas nozīmīgas toksiskas reakcijas vai nopietnas nevēlamas reakcijas, lai gan dažkārt var rasties vieglas blakusparādības, piemēram, ādas apsārtums, nieze un dzeltēšana. Šie simptomi parasti ātri izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai ar simptomātisku ārstēšanu.
3. Ja PDRN ievada injekcijas veidā, ir iespējamas nevēlamas blakusparādības, piemēram, svešķermeņu granulomas un specifiskas infekcijas. Tādēļ, lietojot šīs zāles intradermāli vai subkutāni, jāievēro piesardzība.
4. PDRN ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā, tām, kurām ir inficētas brūces, un tiem, kam ir alerģija pret PDRN.

Kopsavilkums un perspektīva

1. Ķīnā PDRN galvenokārt lieto lokāli un ar mikroadatas mezoterapijas palīdzību. Ņemot vērā PDRN pretiekaisuma iedarbību un audu atjaunošanos veicinošās spējas, turpmākie pētījumi var izpētīt tā potenciālu inovatīviem lietojumiem.
2. Turklāt PDRN ievadīšanas stratēģijas dažādu ādas problēmu ārstēšanā, tostarp optimālā ievadīšanas veida, biežuma un koncentrācijas noteikšana, kā arī tā sinerģiskā iedarbība ar citām terapijām, ir jāturpina pētīt.