Strokovno soglasje o klinični uporabi kisline PDRN v dermatologiji 

V zadnjih letih je polideoksiribonukleinska kislina (PDRN) prejela široko pozornost in uporabo na področju dermatologije, vendar še vedno ni enotnega razumevanja glede standardizacije njene uporabe. Skupina za lasersko kozmetologijo veje estetskih in plastičnih kirurgov kitajskega zdravniškega združenja in skupina za medicinsko kozmetologijo kitajskega združenja za integrativno medicino sta skupaj izdali »Strokovno soglasje o klinični uporabi polideoksiribonukleinske kisline v dermatologiji«, katerega namen je klinikom zagotoviti znanstvene in objektivne nasvete, ki jih bodo vodili pri racionalni in učinkoviti uporabi PDRN v praksi.

Farmakokinetika in mehanizem delovanja PDRN

PDRN obstaja v plazmi v prosti obliki in se ne veže na plazemske apolipoproteine. Njegova porazdelitev je v pozitivni korelaciji s pretokom krvi v tkivih. To zdravilo se ne presnavlja v jetrih; v glavnem ga razgradijo nespecifične nukleaze plazemske DNA ali nukleaze celične membrane, da nastane učinkovina, mononukleotid. Končno se večina izloči z urinom (približno 65 %), majhna količina pa z blatom.

Razgradnja PDRN proizvaja nukleotide in nukleozide, ki zagotavljajo surovine za popravilo poškodb DNK in hitro spodbujajo popravilo poškodovane celične DNK in celično proliferacijo.

Klinična uporaba PDRN v dermatologiji

1. Celjenje ran

Sedanje raziskave so pokazale, da PDRN sodeluje v procesu celjenja ran iz več zornih kotov, vključno z zaviranjem čezmernih vnetnih odzivov, pospeševanjem epidermalne in dermalne obnove, spodbujanjem odlaganja kolagena ter uravnavanjem angiogeneze in drugih regulativnih dejavnikov, kot je VEGF. Pri bolnikih z avtolognim kožnim presadkom lahko intramuskularne, subkutane ali lokalne injekcije PDRN na mestu rane pospešijo ponovno epitelizacijo rane in čas celjenja. Poleg tega lahko uporaba PDRN po zdravljenju s frakcijskim laserjem CO2 pospeši celjenje ran; zato je mogoče razmisliti o PDRN po ablativnem laserskem zdravljenju za spodbujanje celjenja ran in obnovitev funkcije kožne pregrade.

2. Melazma in povnetna hiperpigmentacija:

Pogosti vzroki melazme in povnetne hiperpigmentacije vključujejo predvsem nenormalno aktivacijo melanocitov in vztrajne vnetne odzive. PDRN lahko uravnava poti kinaze in protein kinaze B z aktiviranjem zunajcelične signalizacije v melanocitih, znižanjem ravni displastičnih transkripcijskih faktorjev, povezanih z angiotenzinom, zaviranjem izražanja proteinov, povezanih s tirozinazo in sintezo melanina, ter zmanjšanjem vsebnosti melanina v melanocitih. Klinično se lahko PDRN obravnava v kombinaciji z drugimi metodami za zdravljenje neodzivnih pigmentnih motenj, kot je melazma ali povnetna hiperpigmentacija. 3. Staranje kože:

PDRN aktivira receptorje adenozina A2A ali reševalne poti, poveča koncentracijo cikličnega adenozin monofosfata (cAMP), zavira MMP in izločanje elastaze, preoblikuje zunajcelični matriks, zmanjša gube, obnovi elastičnost kože in izboljša teksturo kože. Poleg tega so številne študije pokazale, da lahko PDRN zniža nivoje različnih pro-vnetnih dejavnikov, kot so IL-6, IL-1β, TNF-α in IL-12, ter poveča izločanje vnetnih dejavnikov, kot je IL-10. To kaže, da lahko PDRN hkrati upočasni pojav in razvoj fotostaranja kože z zaviranjem izločanja SASP, izboljšanjem elastičnosti kože, hrapavosti in povečanimi porami ter zmanjšanjem transepidermalne izgube vode, s čimer obravnava težave staranja kože.

4. Brazgotinjenje:

V modelu celjenja rezov pri podganah SD je bilo ugotovljeno, da PDRN zmanjša infiltracijo vnetnih celic v brazgotinsko tkivo in zavira prekomerno širjenje brazgotin z zaviranjem izražanja HMGB-1. Mednarodne klinične študije so pokazale, da lahko zgodnja uporaba PDRN po tiroidektomiji znatno izboljša teksturo, barvo in velikost hipertrofičnih brazgotin, z dobro varnostjo in brez neželenih učinkov. Zato se lahko pri ranah, pri katerih obstaja tveganje za nastanek brazgotin, razmisli o zgodnji intervenciji s PDRN. Trenutno ni študij o učinkovitosti PDRN pri keloidih.

5. Androgena alopecija:

Bolniki z androgeno alopecijo kažejo spremembe na lasišču, kot so zmanjšane in pomanjšane krvne žile. PDRN lahko uravnava signalno pot Wnt, spodbuja proliferacijo lasnih mešičkov in uravnava VEGF in druge vazoaktivne učinkovine, s čimer izboljša androgeno alopecijo. Prospektivne študije so pokazale, da je za bolnike z androgeno alopecijo, ki se ne odzivajo na konvencionalno zdravljenje z zdravili, lahko uporaba PDRN v kombinaciji s PRP ali 1927nm frakcijskim laserjem s tulijem potencialna možnost. Vendar so za oceno varnosti še vedno potrebne večje velikosti vzorcev.

6. Druge kožne bolezni:

Bolniki z androgeno alopecijo kažejo spremembe na lasišču, kot so zmanjšane in pomanjšane krvne žile. PDRN lahko uravnava signalno pot Wnt, spodbuja proliferacijo lasnih mešičkov in uravnava VEGF in druge vazoaktivne učinkovine, s čimer izboljša androgeno alopecijo. Trenutne prospektivne študije so pokazale, da je PDRN v kombinaciji s PRP ali 1927nm zdravljenjem s tulijevim frakcijskim laserjem lahko potencialna možnost za bolnike z androgeno alopecijo, ki se ne odzivajo na konvencionalno zdravljenje z zdravili. Vendar so za oceno njegove varnosti še vedno potrebne večje velikosti vzorcev.

Priporočena uporaba

Uporaba PDRN se med različnimi boleznimi precej razlikuje, enotnega protokola za uporabo pa še vedno ni.

Trenutno domača in mednarodna literatura poroča o metodah dajanja PDRN, vključno z lokalno uporabo, intradermalnim dajanjem, intradermalno injekcijo, subkutano injekcijo in intramuskularno injekcijo. Pogostnost odmerjanja sega od enkrat na dan do enkrat na teden, trajanje odmerjanja pa od nekaj dni do nekaj tednov. Vendar je treba strogo upoštevati posebne metode uporabe v skladu s klasifikacijo izdelka (zdravilo ali medicinski pripomoček).

Varnost in previdnostni ukrepi

1. PDRN ima čistost DNA >95 % in ne vsebuje farmakološko aktivnih proteinov ali peptidov, zato je njegova imunogenost nizka.
2. Več kliničnih študij je tudi potrdilo, da ima PDRN dobro varnost in prenašanje ne glede na pot uporabe. Po lokalni uporabi niso opazili nobenih pomembnih toksičnih reakcij ali resnih neželenih učinkov, čeprav se lahko pojavijo občasni blagi neželeni učinki, kot so pordelost kože, srbenje in zbadanje. Ti simptomi običajno hitro izzvenijo po prekinitvi zdravljenja ali ob simptomatskem zdravljenju.
3. Pri dajanju PDRN z injekcijo obstaja možnost neželenih dogodkov, kot so granulomi tujka in specifične okužbe. Zato je pri intradermalni ali subkutani uporabi tega zdravila potrebna previdnost.
4. PDRN je kontraindiciran pri nosečnicah in doječih ženskah, tistih z okuženimi ranami in osebah, ki so alergične na PDRN.

Povzetek in Outlook

1. Na Kitajskem se PDRN uporablja predvsem lokalno in z mezoterapijo z mikroiglicami. Glede na protivnetne učinke PDRN in zmožnosti spodbujanja popravljanja tkiv lahko prihodnje raziskave raziščejo njegov potencial za inovativne aplikacije.
2. Poleg tega so strategije dajanja PDRN pri zdravljenju različnih kožnih težav, vključno z določanjem optimalne poti dajanja, pogostosti in koncentracije ter njegovih sinergijskih učinkov z drugimi terapijami, potrebne nadaljnje preiskave.