PDRN Asitinin Dermatolojide Klinik Uygulamasına İlişkin Uzman Görüşü 

Son yıllarda polideoksiribonükleik asit (PDRN) dermatoloji alanında yaygın bir ilgi ve uygulama kazanmıştır, ancak uygulamasının standardizasyonu konusunda hala ortak bir anlayış eksikliği vardır. Çin Tabipler Birliği Estetik ve Plastik Cerrahlar Şubesi Lazer Kozmetoloji Grubu ve Çin Bütünleyici Tıp Derneği Tıbbi Kozmetoloji Grubu, klinisyenlere PDRN'nin pratikte akılcı ve etkili bir şekilde uygulanmasında onlara rehberlik edecek bilimsel ve objektif tavsiyeler sunmayı amaçlayan "Polideoksiribonükleik Asitin Dermatolojide Klinik Uygulamasına İlişkin Uzman Mutabakatı"nı ortaklaşa yayınladı.

PDRN'nin Farmakokinetiği ve Etki Mekanizması

PDRN plazmada serbest formda bulunur ve plazma apolipoproteinlerine bağlanmaz. Dağılımı doku kan akışıyla pozitif ilişkilidir. Bu ilaç karaciğer tarafından metabolize edilmez; esas olarak spesifik olmayan plazma DNA nükleazları veya hücre zarı nükleazları tarafından parçalanarak aktif bileşen olan mononükleotidi oluşturur. Sonuçta büyük bir kısmı (yaklaşık %65) idrarla, az bir kısmı da dışkıyla atılır.

PDRN bozulması, nükleotidler ve nükleozidler üreterek, DNA hasarı onarımı için hammadde sağlar ve hasarlı hücre DNA'sının onarımını ve hücre çoğalmasını hızla destekler.

PDRN'nin Dermatolojide Klinik Uygulaması

1. Yara İyileşmesi

Mevcut araştırmalar, PDRN'nin yara iyileşme sürecine aşırı inflamatuar yanıtların engellenmesi, epidermal ve dermal yenilenmenin hızlandırılması, kollajen birikiminin teşvik edilmesi ve anjiyogenezin ve VEGF gibi diğer düzenleyici faktörlerin yukarı doğru düzenlenmesi dahil olmak üzere birçok açıdan katıldığını bulmuştur. Otolog deri grefti hastalarında yara bölgesine intramüsküler, subkutan veya topikal PDRN enjeksiyonları yaranın yeniden epitelizasyonunu ve iyileşme süresini hızlandırabilir. Ayrıca CO2 fraksiyonel lazer tedavisi sonrası PDRN uygulaması yara iyileşmesini hızlandırabilir; bu nedenle, ablatif lazer tedavisinden sonra yara iyileşmesini desteklemek ve cilt bariyer fonksiyonunu eski haline getirmek için PDRN düşünülebilir.

2. Melazma ve İnflamatuar Sonrası Hiperpigmentasyon:

Melazmanın ve iltihap sonrası hiperpigmentasyonun yaygın nedenleri esas olarak melanositlerin anormal aktivasyonunu ve kalıcı inflamatuar yanıtları içerir. PDRN, melanositlerdeki hücre dışı sinyallemeyi aktive ederek, displastik anjiyotensin ile ilişkili transkripsiyon faktörlerinin seviyelerini azaltarak, tirozinaz ve melanin sentezi ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunu inhibe ederek ve melanositlerin melanin içeriğini azaltarak kinaz ve protein kinaz B yollarını düzenleyebilir. Klinik olarak PDRN, melazma veya iltihap sonrası hiperpigmentasyon gibi dirençli pigment bozukluklarını tedavi etmek için diğer yöntemlerle kombinasyon halinde düşünülebilir. 3. Cilt Yaşlanması:

PDRN, adenosin A2A reseptörlerini veya kurtarma yollarını aktive eder, siklik adenosin monofosfat (cAMP) konsantrasyonunu yükseltir, MMP'leri ve elastaz sekresyonunu inhibe eder, hücre dışı matrisi yeniden şekillendirir, kırışıklıkları azaltır, cilt elastikiyetini geri kazandırır ve cilt dokusunu iyileştirir. Ayrıca birçok çalışma, PDRN'nin IL-6, IL-1β, TNF-a ve IL-12 gibi çeşitli pro-inflamatuar faktörlerin düzeylerini azaltabildiğini ve IL-10 gibi inflamatuar faktörlerin salgılanmasını artırabildiğini bulmuştur. Bu, PDRN'nin SASP sekresyonunu inhibe ederek, cilt elastikiyetini, pürüzlülüğünü ve genişlemiş gözenekleri iyileştirerek ve transepidermal su kaybını azaltarak ciltte fotoyaşlanmanın oluşmasını ve gelişmesini eşzamanlı olarak geciktirebileceğini ve dolayısıyla cilt yaşlanması sorunlarına çözüm getirebileceğini gösterir.

4. Yara izi:

Bir SD sıçan kesi iyileşme modelinde, PDRN'nin skar dokusundaki inflamatuar hücre infiltrasyonunu azalttığı ve HMGB-1 ekspresyonunu inhibe ederek aşırı skar proliferasyonunu inhibe ettiği bulunmuştur. Uluslararası klinik çalışmalar, tiroidektomi sonrası PDRN'nin erken kullanımının, hipertrofik skarların dokusunu, rengini ve boyutunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini, iyi bir güvenlik sağladığını ve hiçbir yan etki yaratmadığını bulmuştur. Bu nedenle skarlaşma riski olan yaralarda PDRN ile erken müdahale düşünülebilir. Şu anda keloidlerde PDRN'nin etkinliği konusunda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

5. Androgenetik Alopesi:

Androgenetik alopesili hastalarda kan damarlarının küçülmesi ve minyatürleşmesi gibi kafa derisi değişiklikleri görülür. PDRN, Wnt sinyal yolunu düzenleyebilir, saç folikülü proliferasyonunu teşvik edebilir ve VEGF ve diğer vazoaktif ajanları düzenleyebilir, böylece androgenetik alopesiyi iyileştirebilir. Prospektif çalışmalar, konvansiyonel ilaç tedavisine yanıt vermeyen androgenetik alopesili hastalar için PRP veya 1927 nm tülyum fraksiyonel lazer tedavisi ile kombine PDRN kullanımının potansiyel bir seçenek olabileceğini bulmuştur. Ancak güvenliği değerlendirmek için hala daha büyük numune boyutlarına ihtiyaç vardır.

6. Diğer Cilt Hastalıkları:

Androgenetik alopesili hastalarda kan damarlarının küçülmesi ve minyatürleşmesi gibi kafa derisi değişiklikleri görülür. PDRN, Wnt sinyal yolunu düzenleyebilir, saç folikülü proliferasyonunu teşvik edebilir ve VEGF ve diğer vazoaktif ajanları düzenleyebilir, böylece androgenetik alopesiyi iyileştirebilir. Mevcut prospektif çalışmalar, PRP veya 1927nm thulium fraksiyonel lazer tedavisi ile kombine edilen PDRN'nin, geleneksel ilaç tedavisine yanıt vermeyen androgenetik alopesili hastalar için potansiyel bir seçenek olabileceğini öne sürmektedir. Ancak güvenliğini değerlendirmek için hala daha büyük numune boyutlarına ihtiyaç vardır.

Önerilen Kullanım

PDRN'nin kullanımı farklı hastalıklar arasında önemli ölçüde değişiklik göstermektedir ve birleşik bir uygulama protokolü hala eksiktir.

Halihazırda yerli ve uluslararası literatürde topikal uygulama, intradermal uygulama, intradermal enjeksiyon, subkutan enjeksiyon ve intramüsküler enjeksiyon dahil olmak üzere PDRN uygulama yöntemleri rapor edilmektedir. Dozaj sıklıkları günde bir kereden haftada bire kadar değişir ve dozlama süreleri birkaç günden birkaç haftaya kadar değişir. Ancak ürünün (ilaç veya tıbbi cihaz) sınıflandırmasına göre özel kullanım yöntemlerine kesinlikle uyulmalıdır.

Güvenlik ve Önlemler

1. PDRN'nin DNA saflığı >%95'tir ve farmakolojik olarak aktif proteinler veya peptitler içermez, dolayısıyla immünojenitesi düşüktür.
2. Çok sayıda klinik çalışma, PDRN'nin uygulama yolundan bağımsız olarak iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahip olduğunu da doğruladı. Topikal uygulamadan sonra hiçbir önemli toksik reaksiyon veya ciddi advers reaksiyon gözlenmemiştir, ancak ara sıra ciltte kızarıklık, kaşıntı ve batma gibi hafif advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu semptomlar genellikle ilacın kesilmesinden sonra veya semptomatik tedaviyle hızla azalır.
3. PDRN enjeksiyonla uygulandığında yabancı cisim granülomları ve spesifik enfeksiyonlar gibi olumsuz olayların görülme olasılığı vardır. Bu nedenle bu ilacı intradermal veya subkutan olarak kullanırken dikkatli olunmalıdır.
4. PDRN hamile ve emziren kadınlarda, enfeksiyonlu yaraları olanlarda ve PDRN'ye alerjisi olanlarda kontrendikedir.

Özet ve Görünüm

1. Çin'de PDRN esas olarak topikal olarak ve mikroiğneleme mezoterapisi yoluyla uygulanır. PDRN'nin anti-inflamatuar etkileri ve doku onarımını teşvik edici yetenekleri göz önüne alındığında, gelecekteki araştırmalar onun yenilikçi uygulamalara yönelik potansiyelini keşfedebilir.
2. Ayrıca, optimal uygulama yolunun, sıklığının ve konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere çeşitli cilt problemlerinin tedavisinde PDRN'ye yönelik uygulama stratejilerinin yanı sıra diğer terapilerle sinerjistik etkilerinin daha fazla araştırılması gerekmektedir.